实验目的
　　随着纳米药物载药系统（NDDS）受到越来越多的关注，也暴露出许多问题，当纳米载药系统进入机体后，很容易被机体的内皮网状系统，尤其是肝脏中的巨噬细胞所吞噬，致使药物不能有效的到达病灶部位。为了避免系统循环给药的纳米载体在体内被吞噬的命运，本课题利用紫杉醇为模型药物，利用生物可降解材料PLGA将其制备成纳米颗粒，探讨采用氯磷酸钠清除机体中的巨噬细胞，尤其是肝脏中的巨噬细胞后对纳米颗粒体内分布情况的影响，以期提高药物在血液中的浓度，改善分布特征，增强纳米制剂的疗效。本课题拟制备紫杉醇纳米颗粒，然后利用氯磷酸钠脂质体清除巨噬细胞的特点，摆脱易被清除的命运，提高药物浓度，增加长循环，增加生物利用度。
　　研究方法
　　1）以紫杉醇（PTX)为模型药物，以PLGA为囊材，采用改良的W/O/W方法制备PTX-PLGA纳米颗粒。
　　2）利用薄膜蒸发法制备氯膦酸钠脂质体。
　　3）以小鼠为实验模型，分别于不同时间点（day1-day14）小鼠尾静脉注射制备的脂质体，取小鼠肝脏以及脾脏制备单细胞，流式染色FACS分析不同时间点的小鼠肝脏以及脾脏内巨噬细胞的清除情况。以小鼠为动物模型，采用HPLC检测注射氯膦酸钠脂质体后，紫杉醇纳米颗粒血药浓度以及组织分布的影响。
　　4）以肿瘤小鼠为动物模型，检测注射氯膦酸脂质体后，紫杉醇纳米颗粒的抗肿瘤效果的影响。以及检测对肝肾功能的影响。
　　结果
　　1）通过w/o/w的方法制备的紫杉醇PLGA纳米颗粒，可制备出较包封率较好的PTX-PLGA纳米粒。
　　2）通过制备的脂质体的效率来看，86mg卵磷脂，8mg胆固醇，以及10ml的氯仿得到的脂质体清除效率最好
　　3）我们利用制得的脂质体，结果表明通过流式细胞仪检测发现，注射氯磷酸钠脂质体后，肝脏以及脾脏中巨噬细胞清除效果明显，第一天清除效果最佳。
　　4)药动学及组织分布结果表明，清除掉巨噬细胞后，纳米颗粒在体内消除速度变慢，半衰期明显延长，更少的在肝脏以及脾脏中聚集，更多的分布在血液中，增加了长循环
　　5）药效学研究结果表明，经过清除巨噬细胞之后，纳米颗粒表现出更强的抗肿瘤效果，肿瘤体积，重量明显减小。血液检测指标显示：清除巨噬细胞后，药物更少在肝脏积累，降低了对肝脏的损伤。
　　结论
　　通过制备的氯磷酸钠脂质体可以清除肝脏与脾脏的巨噬细胞，可以提高以紫杉醇为模型药物，制备的纳米药物的生物利用度，本课题提出以清除巨噬细胞，降低巨噬细胞对纳米颗粒的吞噬的特点，避开肝脏对药物的吞噬效果，提高药物的半衰期，有利于发挥长循环的特点。