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血管老化从生命早期开始,是随着增龄血管结构和功能逐渐发生的一系列退行性变化,血管老化程度是决定老年人健康状态的关键因素,在衰老研究中非常重要。因此,进行有关延缓血管老化的研究具有重要意义。研究发现高糖能够导致血管细胞衰老及血管的老化发生,而在以往的研究中证明人参三七川芎提取物可以延缓血管老化,因此本实验建立由高糖诱导的小鼠主动脉老化模型,以小鼠主动脉为研究对象进行相关研究,旨在观察高糖对小鼠主动脉的影响及药物干预过程中的改变,明确高糖诱导小鼠主动脉老化的作用及人参三七川芎提取物对高糖诱导的小鼠主动脉老化的作用及机制。目的:本研究以小鼠主动脉为研究对象,从单磷酸腺苷活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK/mTOR)通路探讨人参三七川芎提取物对高糖诱导的小鼠血管老化的保护作用。方法:130只雄性C57BL/6小鼠先随机分为空白对照组和高糖组,高糖组腹腔注射链脲佐菌素STZ,并用高脂饮食连续性喂养7个月后再次随机分组,分为模型组、中药低剂量组(0.819 g·kg-1)、中药高剂量组(1.638g/kg)及二甲双胍组(150mg·kg-1),灌胃给药,每天1次,连续9周,期间连续检测小鼠体重和血糖变化,旷场实验观察小鼠自发性探索运动活性和衰老性改变,高分辨率小动物超声影像系统观察小鼠颈动脉形态。给药结束后,HE染色与Masson染色检测小鼠胸主动脉形态,免疫组化检测AGE与MMP-2含量鉴定小鼠主动脉老化程度,Bio-plex悬液芯片系统检测相关炎症因子的表达,Western blot检测小鼠胸主动脉p16、p21、AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、LKB1,p-LKB1,p70s6k、p-p70s6k蛋白表达情况。结果:与空白对照组相比,模型组小鼠毛发无光泽,行动迟缓,精神萎靡;体重降低,血糖升高(P<0.01);总运动路程与中央活动时间降低(P<0.01);颈动脉管壁厚度增加(P<0.01),血流速度降低(P<0.01);HE、Masson染色显示内膜损伤严重且有增生,中膜明显增生且排列不整齐,弹力纤维杂乱、断裂,胶原含量增加(P<0.01);主动脉中AGE与MMP-2棕色沉积增多,表达增加(P<0.01);血清中炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达增加(P<0.01);p16,p21,mTOR,p-mTOR,p70s6k,p-p70s6k蛋白表达升高(P<0.01),AMPK,p-AMPK,LKB1,p-LKB1蛋白表达下降(P<0.01)。与模型组相比,给药各组小鼠体重无显著差异,血糖值显著下降(P<0.05);总运动路程与中央活动时间增加(P<0.05);颈动脉管壁厚度减少(P<0.05),血流速度升高(P<0.05);HE、Masson染色显示给药各组内膜损伤不明显,中膜少量增生,胶原纤维含量降低(P<0.05);AGE与MMP-2表达降低(P<0.01);血清中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低;p16,p21,mTOR,p-mTOR,p70s6k,p-p70s6k蛋白表达下降(P<0.05),AMPK,p-AMPK,LKB1,p-LKB1蛋白表达升高(P<0.05)。结论:该研究表明,高糖能够诱导小鼠主动脉老化,人参三七川芎提取物可以改善由高糖诱导的小鼠主动脉老化,其机制可能是通过调控AMPK/mTOR通路及其上下游通路来发挥作用的。