盐酸曲唑酮和2-(2’-羟基-5’-异丙烯酸乙酯基苯基)-2H-苯并三唑的合成与工艺研究

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随着人们的生活节奏不断加快,精神压力逐渐增大,抑郁症(Depression)已成为现代社会的常见病、高发病。几十年来,抗抑郁药物研究取得了很大进展。盐酸曲唑酮是第二代抗抑郁症药的典型代表药,具有抗焦虑作用,抗抑郁及镇静作用较明显,已在临床应用多年。盐酸曲唑酮的合成工艺研究,目前国内技术水平落后。本文以2-氯吡啶、水合肼和间氯苯胺等为原料,提出了一条适合工业大生产的合成路线来制备盐酸曲唑酮,着重对各个中间体的制备方案和提纯工艺进行优化,主要工作有以下几个方面:1:对1,2,4三唑并[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮的合成方法进行了优化,用便宜的2-氯吡啶代替2-溴吡啶为原料,并采用加压反应,最终确定了一条高收率的合成路线。2:对1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐的合成我们采用了一种新的合成方案,并改变了提纯工艺,取得了良好的试验结果,收率由文献的50%提高到89%。3:对4-(3-氯苯基)-1-(3-氯丙基)-哌嗪盐酸盐的合成,我们采用1-氯-3-溴丙烷大大过量的方法,并对提纯工艺进行研究,收率由文献的45%提高到95%。4:对盐酸曲唑酮的合成,我们采取了一种新的合成方法,收率由文献的59%提高到81.3%。通过不断的试验,本论文成功地突破了几个关键步骤,合成了盐酸曲唑酮,工艺具有创新性,为国内开发此产品提供了参考。各种高分子材料制品,在使用过程中经常泛黄、变脆、龟裂,表面失去光泽、机械和电性能降低,最后失去使用价值。农用薄膜、有机玻璃、采光材料、耐光涂料、医用塑料、太阳能用塑料件、汽车塑料件等,一般都加入0.1~0.5%的光稳定剂。苯并三唑是一类典型有效的光稳定剂。本文以对氯苯酚和邻硝基苯胺等为原料,通过重氮偶合、还原、酯化等反应,最终合成出目标产物。主要工作有以下几个方面:1:对重氮偶合反应的研究,通过对实验操作的改进,最终达到了安全、高收率的合成到偶合产物,收率由文献的65%提高到89%。2:对于还原反应的研究,我们采用了多种方法的尝试并对其进行比较。3:对2-(2’-羟基-5’-异丙烯酸乙酯基苯基)-2H-苯并三唑的制备,我们主要对其提纯工艺进行优化,取得了满意的试验结果。
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