【摘 要】
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目的:口腔鳞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤,顺铂（CDDP）是OSCC的一线化疗药物,其治疗过程中易产生耐药性,这是目前提升OSCC治疗效果面临的一大瓶颈问题。自噬被视为保障化疗应激条件下癌细胞存活的重要因素。我们旨在研究环状非编码RNA分子circAP1M2在OSCC细胞自噬和顺铂耐药性中发挥的作用。方法:我们建立了顺铂耐药OSC
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目的:口腔鳞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤,顺铂（CDDP）是OSCC的一线化疗药物,其治疗过程中易产生耐药性,这是目前提升OSCC治疗效果面临的一大瓶颈问题。自噬被视为保障化疗应激条件下癌细胞存活的重要因素。我们旨在研究环状非编码RNA分子circAP1M2在OSCC细胞自噬和顺铂耐药性中发挥的作用。方法:我们建立了顺铂耐药OSCC细胞系（CAL27/CDDP）,并通过qRT-PCR测定了circAP1M2在顺铂耐药OSCC细胞及其亲代细胞中的相对表达量。对circAP1M2进行敲降或强制过表达处理,结合体外实验如CCK-8实验、流式细胞术和体内实验来证明circAP1M2在OSCC中的功能作用。通过Western Blot、透射电镜、细胞免疫荧光实验评估circAP1M2对自噬的影响。使用生物信息学方法来分析预测circAP1M2的下游靶miRNA分子。结果:1.circAP1M2是口腔鳞癌中显著上调的环状RNA分子;2.circAP1M2在对顺铂耐药的口腔鳞癌细胞系CAL27/CDDP中高表达;3.敲减circAP1M2在体内有助于逆转顺铂化疗抗性;4.顺铂耐药口腔鳞癌细胞自噬活性的增强有助于其耐药性;5.circAP1M2在体外诱导口腔鳞癌细胞自噬相关的顺铂耐药性;6.circAP1M2作为miRNA海绵能够特异性吸附miR-1249-3p;7.circAP1M2/miR-1249-3p通过自噬介导口腔鳞癌细胞对顺铂的抗性。结论:1.circAP1M2通过促进自噬增强口腔鳞癌的顺铂耐药性;2.circAP1M2通过抑制miR-1249-3p调节口腔鳞癌中自噬相关的顺铂耐药性。
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