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目的:研究维生素B4原料药的性质,开发维生素B4原料药的质量控制方法,进行科学合理的方法学验证,最终建立维生素B4原料药的质量标准,为专业领域内有关维生素B4原料药的研究提供技术支持和参考。方法:参考已有文献及标准,根据文献报道合成工艺、维生素B4的理化性质等,对维生素B4质量标准进行方法学开发。性状方面根据原料药的实际情况进行研究,分别对维生素B4的溶解性能、熔点进行了研究及验证。鉴别项分别采用化学鉴别和光谱鉴别的方法对维生素B4进行了多方位鉴定。检查项根据反映药品安全性与有效性的试验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容,初步包括有机氯、硫酸盐、干燥失重、重金属、有关物质、溶剂残留。建立了有关物质和溶剂残留控制方法,并进行了系统的验证,详见论文正文。(1)采用高效液相色谱法,使用Agilent XDB C18柱(250mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,甲醇-水(10:90)为流动相,流速1ml/min,柱温为是室温(25℃),检测波长261nm。(2)采用气相色谱法,使用石英毛细管柱DB-624,0.32mm×30m,1.8μm,载气:氮气,流速1.0ml/min;柱温:50℃;进样口温度:150℃;检测器温度:200℃(FID);分流比:1:1;加热温度75℃,平衡时间20分钟。结果:(1)当维生素B4的进样浓度在1~3μg/ml范围内与峰面积呈良好线性关系y=69.452x+1.0721(r=1,n=6)。(2)乙醇在0.0474~2.3679mg/ml的浓度范围内线性关系良好Y乙醇=4.0655X-0.0344(r=1,n=7);回收率为94.88%,RSD为0.67%,方法准确。结论:建立的有关物质检测方法和乙醇残留检查方法简便、快速、专属性强、重复性好,准确度高,可有效的检出和控制维生素B4原料中的有关物质和乙醇残留。