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研究背景及目的冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是多种遗传因素相互作用所致的多基因疾病,已成为当今世界威胁人类健康的主要疾病之一。其病理基础主要是冠状动脉病变引起血管管腔狭窄或阻塞导致心肌细胞受损。所以,对影响冠状动脉病变程度的危险因素进行研究具有重要的临床意义。年龄、肥胖、高血脂、吸烟、高血压等传统危险因素已获得较为详尽的研究证据。而基因多态性与冠状动脉病变严重程度的相关性研究也成为国内外研究的热点。本研究通过基因芯片技术对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性进行分析,以探讨青岛地区老年人eNOS基因与冠状动脉病变程度的关系。研究方法选取冠心病患者100例,年龄>60岁,询问并测定影响冠状动脉病变的传统危险因素,如有无高血压、糖尿病、高脂血症病史及冠心病家族史；询问有无吸烟的生活习惯,检测血压、血脂、血糖等指标,入选患者均行冠脉血管成像(冠脉CTA)检查并计算冠脉钙化积分(CACS),根据冠状动脉钙化积分分为低危组A组(CACS=0～10),中危组B组(CACS=11～400),高危组C组(CACS>400)。采用基因芯片技术测定患者eNOS基因多态性。研究结果1.入选100名患者行eNOS基因位点分型,数据为GG基因型75例,GT基因型21例,TT型4例。按Hardy-Weinberg平衡检验,差别无统计学意义,认为该群体属于H-W平衡状态(x2=2.418,P>0.05)。2.经x2检验得出高危组中GT+TT基因型,明显高于低、中危组,差异具有统计学意义(x2=21.907,P=0.000)。3.Logistic回归分析显示eNOS基因G894T多态性,吸烟是冠状动脉病变的危险因素。4.多元线性回归示eNOS基因GT+TT型、高血脂、吸烟是影响冠脉钙化积分值的主要因素,标准回归系数(Beta)分别为0.476,0.217,0.191(P<0.05)。5.协方差分析扣除高血脂、吸烟史的线性影响,eNOS基因GT+TT型仍为冠状动脉病变的危险因素(P<0.01)。研究结论1.本实验提示eNOS基因G894T变异、高血脂、吸烟史共同参与冠状动脉病变的发生。2.eNOS基因G894T变异可能是老年冠状动脉病变的易感基因。