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目的本研究通过分析193例高血压患者颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerotic,CAS)病变严重程度与中医体质证型分类的相关性,然后从相关性最高的中医体质证型分类中选择同时进行过多模态MR检查、双源CTA成像和颈动脉内膜剥离术的病例,以CAS斑块病理学结果为“金标准”,评价多模态MR在CAS斑块稳定性评估中的应用价值,最后通过动物实验证实多模态MR结合具有趋化活性的调节激活正常T细胞表达和分泌趋化因子(regulated on activatied normal T cell expressed and secreted factor,RANTES)具有评价CAS斑块稳定性的能力,为多模态MR在临床评估CAS斑块稳定性的应用提供新思路。方法首先采用何裕民编制的《中医体质量表》对2018年1月3日至2019年7月31日来院就诊的193例符合入组标准且临床已确诊高血压患者进行中医体质证型判定,患者均签署书面知情同意书,并愿意配合进行后续检查。采用抽样对比的方法,在占比排名前3的体质证型患者中各随机抽取20例共计60例患者,测定空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL),并进行颈动脉超声检查测量血管内膜中层厚度(IMT),评估颈动脉病变严重程度,探讨高血压患者CAS病变严重程度与中医体质证型的相关性。根据上述证型分析结果,在相关证型病例组筛选出均进行过颈动脉多模态MR检查、双源CTA检查及颈动脉内膜剥离术的病例。入组病例在术前2周内均需完成颈动脉多模态MR和双源CTA检查,临床医师根据多模态MR和双源CTA检查结果,精准定位由CAS斑块所导致管腔狭窄的位置,取出斑块组织制取病理学切片。根据修订版的美国心脏协会(American Heart Association,AHA)斑块分型标准对斑块进行病理学分型。多模态MR和双源CTA图像评估时,由二位资深血管影像医师采用“双盲法”进行。最后将10只普通级新西兰大耳兔设为对照组,20只新西兰大耳高血压模型兔设为斑块组。因人类颈动脉管径及血管结构和新西兰大耳兔的腹主动脉相似,故本节多模态MR检查“靶血管”选为实验兔腹主动脉。对照组给予普通饲料150g/d,置于12 h明、12 h暗交替光照、相对湿度40%~60%、温度在25℃左右的饲养环境中,自由饮水。斑块组按照文献方法采取一系列模拟郁滞质证型中医病机饲养方法,给予高脂饮食(含胆固醇1%和猪油5%)150g/d,并不定时给予慢性不同程度无预见性复合刺激(声音和光线),光照时间及饮水时间不固定。两组实验兔均饲养20周。在饲养0周时测定血脂及血清RANTES水平,饲养至20周时两组实验兔行多模态MR检查并定量测定管壁斑块组织容积传输常数(the volume transfer constant,Ktrans),并再次测定血脂及血清RANTES水平。处死后制取血管病理学切片,采用免疫组织化学法染色确定RANTES在斑块局部表达定位,采用Western Blot法检测斑块局部RANTES表达水平,并与多模态MR检查结果进行对比分析,评价多模态MR在评价CAS斑块稳定性的跨学科应用价值。结果193例高血压患者中医体质证型以郁滞质占比最高,其中占比前三的郁滞质、湿热质、平和质3个体质证型分类占比合计68.41%,在此三种体质证型患者中各随机抽取20例共计60例患者(男37例,女23例,平均年龄54±9岁),抽样对比分析发现郁滞质组高血压患者空腹血TC和LDL指标与湿热质组、平和质组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);郁滞质组高血压患者的CAS病变严重程度与湿热质组、平和质组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);此外,郁滞质组与平和质组比较,相关血管IMT增厚差异比较有统计学意义(P<0.01),郁滞质组与湿热质组之间差异比较无统计学意义(P>0.05)。结合颈动脉血管壁及斑块参照物(包括CAS斑块的大小、形态、斑块中心与颈总动脉分叉处的间隔、大面积钙化出现与否等指标)将多模态MR图像与病理学切片和双源CTA图像进行匹配对比分析。以病理切片结果为标准,结合双源CTA,多模态MR在评估斑块类型的灵敏度和特异性分别为88.89%和86.49%,总体评估结果具有良好的一致性(总Kappa=0.762,P<0.05)。多模态MR在评估Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅵ型、Ⅶ型和Ⅷ型斑块的一致性分别为非常的相关性(Kappa=0.831,P<0.01)、非常好的相关性Kappa=0.857,P<0.01)、良好的相关性(Kappa=0.718,P<0.05)、一般的相关性(Kappa=0.571,P<0.05)、一般的相关性(Kappa=0.467,P<0.05)。20周时斑块组实验兔的血脂和RANTES水平较0周时及对照组明显升高(P<0.01)。结合病理切片分析多模态MR数据发现:斑块组织中的纤维组织表现为等或高信号及较高的Ktrans值(0.462土0.032min-1);近期破裂出血表现为高信号及较低的Ktrans值(0.107土0.062min-1);脂质核心表现为等或高信号及较低的Ktrans值(0.048土0.012min-1)。Ktrans值在近期破裂出血与脂质核心之间没有显著性差异(P>0.05),但斑块组织中的纤维组织与其他成分存在显著性差异(P<0.01)。免疫组化染色及Western Blot检测结果表明,斑块组斑块局部RANTES表达明显强于对照组。结论1.高血压伴发CAS患者中医体质证型以郁滞质证型为主。中医体质证型结合现代影像学技术,可作为高血压患者CAS病变早期筛查和评估病变程度的重要参考指标。2.多模态MR检查具备独立对CAS斑块进行精准血管壁定位,鉴别斑块类型及成分分析,并进一步评估斑块稳定性的能力,结合炎症因子RANTES能够为临床评估高血压患者CAS斑块稳定性提供重要参考信息。3.多模态MR检查能够有效区分高血压患者CAS斑块中的Ⅳ型、Ⅴ型和Ⅵ型斑块,尤其对于Ⅵ型斑块内破裂出血、表面溃疡和Ⅷ型斑块内纤维组织具有明显优势。本研究也充分证实多模态MR在评估高血压患者CAS斑块稳定性的跨学科应用中具有重要价值。