大脑中动脉区域SSSI与血清MMP-9、Mac-2bp相关性探讨

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背景单个皮质下小梗死(Single small subcortical infarctions SSSI)是一种病因异质性疾病,主要是由小血管病或分支动脉粥样硬化性疾病导致。目前诊断SSSI,影像学MRI-DWI仍然是常用方法。血清金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是缺血性卒中重要标志物之一,其表达在脑局部急性缺血后迅速上调。Mac-2结合蛋白(Mac-2 binding protein,Mac-2bp)为急性缺血性卒中中新兴的生物标志物。血清MMP-9及血清Mac-2bp作为与缺血性卒中相关的生物标志物,目前尚未有关其在SSSI中研究,尤其是不同分组的鉴别方面。目的通过神经影像学将单个皮质下小梗死分类,探讨在不同SSSI分组患者血清MMP-9及血清Mac-2bp变化,观察血清MMP-9及血清Mac-2bp水平与SSSI分组之间的潜在相关性,以及血清MMP-9与血清Mac-2bp联合检测作为生物学标志物来判断SSSI分组的临床意义。旨在为SSSI患者临床分型提供新的依据及参考价值。方法连续选取及纳入2019年03月至2021年01月在郑州人民医院神经内科住院患者符合SSSI纳排标准的180例患者,基于神经影像学上是否伴有载体动脉病变以及梗死部位对SSSI患者分为三组,每组患者60例,三组分别为(1)伴有载体动脉病变的单个皮质下小梗死(SSSI associated with parent artery disease,SSSIPAD);(2)不伴有载体动脉病变的近端穿支病变(Proximal perforator disease without PAD,pSSSI-PAD);(3)不伴有载体动脉病变的远端穿支病变(Distal perforator disease without PAD,dSSSI-PAD)。三组患者分别于入院后24小时、72小时及14天采取清晨空腹外周血清。通过酶联免疫法(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay,ELISA)检测外周血清中MMP-9及Mac-2bp含量。同时,检测30例健康人外周血清中MMP-9及Mac-2bp含量,作为对照组,分析血清MMP-9及血清Mac-2bp与SSSIPAD组、PSSSI-PAD组、DSSSI-PAD三组关系,并且进行相关性分析。结果1.不同SSSI分型患者的相关性:SSSIPAD组患者动脉粥样硬化特征性明显;dSSSI-PAD组患者脑小血管疾病特征性明显;而pSSSI-PAD兼具上述两组部分特征,但是动脉粥样硬化特征性较多。2.MMP-9与SSSI分型的关系:发病后24小时内,SSSIPAD、dSSSI-PAD、pSSSI-PAD组血清MMP-9含量均升高,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),其中,SSSIPAD组较dSSSI-PAD组增高(P<0.05),较pSSSI-PAD组增高(P<0.05),pSSSI-PAD组较dSSSI-PAD组增高(P<0.05)。发病后72小时,dSSSI-PAD组血清MMP-9含量下降,与对照组比较无显著差异(P>0.05),SSSIPAD组及pSSSI-PAD组水平下降,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),至第14天均降至正常水平。3.Mac-2bp与SSSI分型的关系:发病后24小时内,SSSIPAD、dSSSI-PAD、pSSSI-PAD组血清Mac-2bp含量均升高,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),其中,SSSIPAD组较dSSSI-PAD组增高(P<0.05),较pSSSI-PAD组增高(P<0.05),pSSSI-PAD组较dSSSI-PAD组增高(P<0.05)。发病后72小时,dSSSI-PAD组Mac-2bp含量下降,与对照组比较无显著差异(P>0.05),SSSIPAD组及pSSSI-PAD组水平下降,与对照组比较仍有差异(P<0.05),至第14天均降至正常水平。4.血清MMMP-9和血清Mac-2bp的关系:血清MMP-9水平与血清Mac-2bp水平在24小时内呈正相关,两者变化趋势相同。结论:SSSI为病因异质性病变,SSSIPAD与动脉粥样硬化相关,dSSSI-PAD组患者脑小血管疾病特征性明显;而pSSSI-PAD组患者动脉粥样硬化特征性较多。SSSI患者血清MMP-9及血清Mac-2bp的含量升高,但升高幅度和变化规律在SSSI各亚型间表现不同;血清MMP-9及血清Mac-2bp在急性期SSSI患者中24h内呈正相关。
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