创伤性休克时肾上腺髓质素变化及作用机理的实验研究

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背景:随着现代社会的发展,交通事故的增多、自然灾害的加剧而造成的创伤性疾病明显增多,创伤性休克发生率不断升高,已成为死亡的主要原因之一,许多因素参与休克的发生发展过程。国内外学者对休克进行了深入细致的研究,目前正从分子水平去探讨休克的发病机制,发现了多种细胞因子、炎症介质等共同参与创伤性休克的发生发展过程。但是临床上治疗创伤性休克特别是重度、难治性休克的效果仍欠佳,其原因是创伤性休克受诸多因素影响,病理生理过程较复杂,目前对其病理生理的确切机制认识仍不清除。基于这种状况,我们对创伤性休克过程中肾上腺髓质素的变化进行了实验研究。 肾上腺髓质素(adrenomeAullin AM)是1993年新发现的降压活性多肽,作为一种新的激素参与机体多种生理和病理活动的调节。肿瘤坏死因子(TNF)、脂多糖(LPS)和白介素1β(IL-1β)在休克过程中可以明显促使血管平滑肌细胞产生AM。AM在休克发生发展过程的作用主要是扩张血管,降低血压,还具有抑制血管平滑肌细胞迁移等作用。参与机体血管运动调节及应激反应,在休克、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭等病理条件下发挥代偿调节作用。 目前,AM在内毒素休克、失血性休克等领域已经有了不同程度的认识,而在创伤性休克方面尚缺乏系统研究。创伤性休克时,创伤组织释放的大量炎性介质、细胞因子,在创伤性休克病理生理过程中发挥了重要作用。研究创伤性休克后AM的变化规律、作用机制及有效的相关治疗方法,对于救治创伤性休克特别是难治性休克将具有重要的临床意义。目的 一、复制大鼠创伤性休克模型,检测大鼠血浆AM的动态变化,探索创伤性休克后AM的产生机制;揭示创伤性休克发生发展的内在联系,为探讨创伤性休克发病机制提供新的思路。 二、创伤性休克大鼠重要脏器AM的变化及分布,探讨AM在创伤性休克时所起的作用及其机制,为临床治疗休克提供新的途径。 三、AM与NO的相关关系。说明创伤性休克时AM的作用是NO介导的。从而进一步揭示创伤性休克的发病过程中相关细胞因子的变化,为选择新的救治方法提供实验依据。方法和结果一、创伤性休克后血浆AM的动态变化 通过重力砸伤致大鼠双侧股骨干骨折,制作大鼠创伤性休克模型。30只sD大鼠随机分为对照组10只(co咖1 grouP cG),创伤性休克未复苏组10只伍妞切叮atic shoek without resuscitation卿即TsWRG),创伤性休克复苏组10只位aUmatics加ek on resuscitation脚叩TsoRG),各组分别记录MAP的变化,并测定血浆AM的水平。休克后2h内为休克早期,Zh后为休克晚期。AM测定采用放免测定法。结果显示SD大鼠在创伤性休克早、晚期血浆AM浓度均明显增高。创伤性休克早期增加更为明显。在本实验范围内,TsW叹G组和TsoRG组血浆AM在休克后各测试点均明显高于对照组(P<0.05或P<0 .01),并且随着休克和复苏时间的延长AM水平逐渐降低,TSORG组血浆AM水平在休克后0.5一2h时间段比TSWRG组有较快的下降趋势。二、创伤性休克后脏器AM的动态变化 3 复制创伤性休克模型,健康SD大鼠40只随机分成4组:对照组10只,休克30分钟组10只,休克3小时组10只,休克5小时组10只。采用放免测定法检测各组大鼠肝脏、肺脏、小肠脏器AM的分布及变化。结果表明,SD大鼠在创伤性休克早、晚期重要脏器中AM浓度均明显增高。创伤性休克早期增加更为明显。在本实验范围内,小肠、肝脏、肺脏中AM的含量在休克后各测试点均明显高于对照组(P<0.05和P<0 .01),并且随着休克和复苏时间的延长AM水平逐渐降低。在休克后0.5h时间点小肠、肝脏、肺脏均达到最高峰,其中肺组织中AM的含量最高。进入休克后期,随着复苏的进行,组织中AM的含量逐渐下降。三、创伤性休克时AM与NO的相关关系 复制创伤性休克模型,健康SD大鼠40只随机分成4组:对照组10只(control grouP CG),创伤性休克未复苏组10只(trau了natic shock诚thoutresuscitation grouP TSW又G),创伤性休克复苏组10只(traULrnati。shock onresuscitatinngro即TSoRG),氨基肌组10只(AGG)。各组分别测定血浆AM和NO的浓度。AM测定采用放免测定法。NO采用Gri ess重氮化反应法,通过测定血浆中硝酸盐的浓度间接测知NO浓度。对每一组测得的AM与NO的数据进行相关分析。结果表明,TSW又G组、TSORG组、AGG组中AM与NO均呈正相关。结论1、本文研究了大鼠创伤性休克状态下血浆AM的变化。结果表明,创伤 性休克时血浆存在AM的大量表达,创伤性休克早、晚期血浆AM浓 度均明显增高,创伤性休克早期增加更为明显。2、创伤性休克时重要脏器也存在AM的大量表达,在创伤性休克早、晚 期重要脏器中AM浓度均明显增高。创伤性休克早期增加更为明显。 4 其中肺组织中AM的含量最高。3、创伤性休克过程中,分别检测AM和NO的变化,并且用AG干预, 对每一组测得的AM与NO的数据进行相关分析。结果显示各组中 AM与NO均呈正相关关系。提示AM的作用可能?
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