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目的:通过观察不同干预条件下不同组别的颅脑损伤(Traumatic brain injuries,TBI)后大鼠空间辨别性学习记忆能力改变,海马神经元形态改变及Ca MKⅡ表达的影响,进一步探讨基于“豁痰化瘀利水”大法的健脑益智胶囊对TBI后大鼠空间辨别性学习记忆能力改变以及海马神经元形态改变、Ca MKⅡ的表达是否具备干预效应。方法:选SD大鼠(8周龄)180只,随机划分为5大组,分别为A(假手术组)、B组(模型组)、C组(中药组)、D组(脑复康组)、E组(空白组)。单组按采集脑组织标本的时序分为例如A1-A5的亚组;造模均采用电子颅脑损伤仪(e CCI)进行TBI造模,A组(颅骨钻孔术后见完整硬膜,不打击);B组(造模后常规喂养,不予处理);C组(造模后,给以中药健脑益智胶囊灌胃,给药3次/日,配置规格:0.75g/ml混悬液);D组(造模后,给以西医脑复康片灌胃,给药3次/日,配置规格:0.09g/ml混悬液);E组(仅给予常规喂养)。运用行为学检查法水迷宫(Morris water maze)记录造模前及造模后给予相应干预的模型大鼠在第24h、3d、5d、7d、14d的逃避潜伏期和穿越平台次数等行为学指标的影响,并在规定节点24h、3d、5d、7d、14d后在相应亚组采集脑组织标本,进行HE染色,镜下观察摄片,部分用Ca MKⅡ免疫组化分析。结果:本次实验造模成功,按照NSS评分筛选,大鼠脑功能均中重度缺损。总共致死48只大鼠(致死率27.0%)。所有大鼠造模前均脑功能完整,造模后,首日均表现学习和记忆能力变差。1.水迷宫结果:模型组大鼠在各时间点逃避潜伏期明显长于其他各组,穿越平台次数明显小于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05);第24h-3d内B、C、D两两比较无统计学差异。第5天,B组和C组有统计学差异(p<0.05),C组优于B组;B组和D组无统计学差异(p>0.05);C组与D组无统计学差异(p>0.05)。第7天,B组与C组、D组均有统计学差异,但C组与D无统计学差异。第14天B、C、D三组比较两两均有统计学差异,其中潜伏期时间B组>A组>D组>C组,穿越平台次数B组<A组<D组<C组,有统计学意义,A与E两组无统计学差异;2.HE染色24h-5d可见挫伤灶细胞周围见大量液化坏死、炎性细胞浸润,C、D组较其他组有神经元和微血管数量较多。7-14天时发现水肿较前减轻,但仍有大量炎性细胞浸润及胶质细胞增生,C组、D组神经元及周围微血管数量均高于模型组;3.脑损伤后不同时间Ca MKII平均光密度值比较:A和E组无统计学差异,B、C、D组大鼠的脑组织标本中在24h-3d内可检测到Ca MKll的高度表达,无明显差异(p>0.05)。5天再次检测发现各组大鼠脑组织内Ca MKll细胞阳性率开始下降,B组和C组有差异(p<0.05),C组优于B组;B组和D组无差异(p>0.05),C组与D组无差异(p>0.05)。7-14天检测发现B组Ca MKll表达水平仍高于其他各组,B、C、D组两两比较有统计学差异(p<0.05),其中平均光密度值B组>D组>C组>A组,有明显统计学差异(p<0.05)。结论:1.健脑智胶益囊可以使TBI后大鼠学习记忆神经行为学有所改善,在行为学宏观上说明了其对学习记忆障碍的治疗作用;2.健脑智胶益囊可能通过促进海马区神经元再生和稳定内环境,促进神经元和微血管数量增加,从而改善学习记忆障碍;3.健脑益智胶囊可抑制Ca MKⅡ表达,可能诱导该酶恢复活性,减轻或抑制神经元损伤和保护脑功能以及促进损伤后学习记忆障碍的恢复。