【摘 要】
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目的本研究评估了特发性膜性肾病患者诊断时的血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体水平与以他克莫司(TAC)为基础用药的治疗反应、结局之间的关系,旨在根据其抗PLA2R抗体滴度确定哪部分患者将受益于以他克莫司为基础的免疫抑制治疗。方法这是一篇单中心、回顾性研究。我们选择了2017年5月至2020年9月在南昌大学第一附属医院肾内科经肾活检证实为膜性肾病且诊断时血清抗PLA2R抗体阳性的患者,所有患者均
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目的本研究评估了特发性膜性肾病患者诊断时的血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体水平与以他克莫司(TAC)为基础用药的治疗反应、结局之间的关系,旨在根据其抗PLA2R抗体滴度确定哪部分患者将受益于以他克莫司为基础的免疫抑制治疗。方法这是一篇单中心、回顾性研究。我们选择了2017年5月至2020年9月在南昌大学第一附属医院肾内科经肾活检证实为膜性肾病且诊断时血清抗PLA2R抗体阳性的患者,所有患者均接受他克莫司作为初始免疫抑制治疗。根据诊断时的抗PLA2R抗体滴度将所有患者分为两组,即高水平组(>150RU/ml)和低水平组(≤150RU/ml)。按治疗方案将不同水平组分为两个亚组,单用TAC亚组、TAC+激素亚组。患者的临床资料被收集和随访至2021年9月30日,并使用SPSS 21.0对收集的临床数据进行统计学分析。使用Kaplan-Meier方法描绘随访期间两组患者的累积缓解曲线。结果1.本研究最终纳入94例患者,其中高水平组(>150RU/ml)42例、低水平组(≤150RU/ml)52例。诊断时高水平组患者的血清白蛋白显著低于低水平组(P=0.005)、低密度脂蛋白显著高于低水平组(P=0.029),而两组之间的基线尿蛋白定量、血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、血肌酐、肾小球滤过率差异均不显著。2.使用他克莫司治疗6、12、18及24个月后,低水平组的总缓解率、完全缓解率均显著高于高水平组(P值均<0.05)。他克莫司治疗12个月后,82.7%的低水平组患者达到缓解(平均缓解时间为6.52±0.53个月),而高水平组仅38.1%的患者出现缓解(平均缓解时间为9.86±0.51个月)。此外,高水平组在他克莫司治疗12个月后仅4.7%(2/42)达到完全缓解,平均缓解时间为11.88±0.63个月。3.按治疗方案将不同水平组分为单用TAC亚组、TAC+激素亚组。高、低水平组中TAC+激素亚组缓解率均大于单用TAC亚组,但无显著差异。对于诊断时抗PLA2R抗体≤150RU/ml的患者,单用TAC和TAC+激素治疗后两年总缓解率分别为85.7%、91.7%。对于诊断时抗PLA2R抗体>150RU/ml的患者,单用TAC和TAC+激素治疗后两年总缓解率分别为39.1%、47.4%。4.使用他克莫司治疗期间,高水平组的感染率(35.6%)高于低水平组(20%),但感染率统计无显著差异(P=0.081)。随访期间,高水平组有19%(8/42)的患者进展至终末期肾病,而低水平组仅1例(1.9%)进展至终末期肾病,两组差异具有统计学意义(P=0.014)。高水平组有3例患者死于终末期肾脏病,而低水平组无死亡病例。在所有患者中,有13例(13.8%)患者在随访期间出现类固醇糖尿病或糖耐量受损,低水平组6例、高水平组7例,两组在并发血糖升高方面无明显差异(P=0.474)。随访期间两组均未观察到血栓栓塞事件。结论诊断时较高水平的抗PLA2R抗体可以预测特发性膜性肾病患者预后不良,而使用他克莫司治疗可能不能减轻这部分患者不良预后。对诊断时抗PLA2R抗体滴度>150RU/ml的特发性膜性肾病患者来说,他克莫司作为初始免疫抑制治疗的治疗反应欠佳,缓解率低、进展至终末期肾脏病的比率高。
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