研究目的联合化疗能发挥药物联合作用达到更好的抗癌效果而普遍应用于抗肿瘤治疗中。吉西他滨作为胰腺癌一线化疗药物,临床治疗中广泛存在的耐药性,明显降低其化疗效果。研究证实,丙戊酸(VPA)具有协同抗肿瘤作用。本论文通过研究不同浓度VPA协同吉西他滨对胰腺癌侵袭和迁移的影响,同时研究AKT、p38MAPK、STAT3、Bmi1在这些处理中的变化,进而探讨不同浓度VPA调节吉西他滨诱导胰腺癌侵袭和迁移的作用机制。研究方法MTT法测定吉西他滨和VPA处理对胰腺癌细胞相对活力的影响;采用Western印迹和免疫荧光染色检测Bmi1和相关的细胞内信号分子STAT3、AKT、p-AKT、p-p38MAPK、p38MAPK在胰腺癌细胞系中的表达;Transwell试验用于测定胰腺癌细胞侵袭和迁移能力;细胞内活性氧(ROS)水平通过流式细胞仪进行检测。研究结果低浓度VPA不能显著抑制胰腺癌细胞活力,反而促进吉西他滨诱导的细胞侵袭和迁移,这会导致胰腺癌恶性进展;而高浓度VPA能明显抑制胰腺癌细胞活力、侵袭和迁移能力,从而发挥抗肿瘤作用。低浓度VPA主要激活AKT上调STAT3/Bmi1表达,促进吉西他滨诱导的胰腺癌细胞侵袭和迁移能力;高浓度VPA刺激p38MAPK活化下调STAT3/Bmi1表达,抑制吉西他滨对胰腺癌细胞的促迁移和促侵袭作用。不同浓度VPA和吉西他滨联合诱导上述生物学效应过程中都依赖细胞内ROS的水平。研究结论低浓度VPA联合吉西他滨可进一步诱导胰腺癌细胞恶性进展,高浓度VPA则具有协同抗胰腺癌的作用;且不同浓度VPA和吉西他滨联合化疗均可靶向调节STAT3/Bmi1来发挥其相应的生物学效应。