论文部分内容阅读
第一章SPE-HPLC法测定OXC及MHD血浆药物浓度的方法建立目的:建立同时测定人血浆中奥卡西平(OXC)、10-羟基卡马西平(MHD)浓度反相高效液相色谱法。方法:色谱柱为SHIMADZU(250mm×4.6mm,5um);流动相:甲醇-水(44::56);柱温:25℃;流速1ml/min,检测波长240nm.苯巴比妥作为内标,采用HLB固相萃取小柱提取血浆中OXC和MHD。结果:OXC在0.625-50μg/ml(r=0.9994),MHD在0.625-50μg/ml(r=0.9948)的范围线性关系较好。OXC低、中、高三种浓度的提取回收率为分别为82.52%,84.38%,86.97%;MHD低、中、高三种浓度的提取回收率分别为83.65%,85.46%,88.84%。OXC低、中、高三种浓度的方法回收率分别为98.57%,101.6%,92.85%;MHD低、中、高三种浓度的方法回收率分别为97.68%,100.6%,94.52%。OXC低、中、高三种浓度的日内的RSD为3.90%-6.14%,日间的RSD为3.25%-7.06%;MHD低、中、高三种浓度的日内的RSD为2.57%-5.76%,日间的RSD为2.27%-6.45%。结论:该方法简单,快速,准确,可同时对病人体内的MHD和OXC进行血浆药物浓度的测定。结论:本实验采用的SPE-HPLC法,该方法操作简单、回收率高、准确度和精密度高,稳定性好,成本低廉,避免了前两者的不足,且满足《临床药动学实验指导原则》的基本要求,结果确切可靠,适用于临床单独监测奥卡西平或10-羟基卡马西平,也可同时检测二者的血药浓度。第二章中国癫痫患者奥卡西平活性代谢产物的群体药动学研究目的:建立奥卡西平的活性代谢产物10-羟基卡马西平在中国癫痫患者的群体药动学模型,获得群体药动学参数,为奥卡西平的个体化给药方案的制定提供参考。方法:收集服用奥卡西平片的门诊和住院癫痫患者的血药浓度监测及临床资料数据,利用NLME软件拟合群体药动学模型,建立基础模型和统计学模型后,考察年龄,体重,合并用药等潜在影响10-羟基卡马西平药动学参数的协变量,最后应用Bootstrap法对群体药动学模型进行稳定性和可信度进行验证。结果:共收集了107个患者的165个浓度点,所建立的10-羟基卡马西平的群体药动学模型符合一级吸收,一级消除的一室模型,CL/F及Vd/F群体值分别为3.67L·h-1和34.29 L;Ka固定为0.5 h-1。合并使用抗癫痫药物对10-羟基卡马西平的清除率有显著影响,体重对10-羟基卡马西平的表观分布容积有显著影响。结论:初步建立了中国癫痫患者奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平的群体药动学模型,为制定癫痫患者的个体化给药方案提供依据。