【摘 要】
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目的:探究聚乙二醇接枝聚α-硫辛酸-地塞米松纳米粒子(NPDXM/PPLA)应用于骨关节炎(Osteoarthritis,OA)的治疗,阐明NPDXM/PPLA对小鼠OA治疗的作用机制。为探索高分子纳米粒子搭载地塞米松对OA的治疗提供实验依据。方法:通过聚合反应和亲疏水作用合成NPDXM/PPLA,并测定其粒径、稳定性以及搭载地塞米松的释放情况。通过小鼠关节腔注射碘乙酸,构建小鼠骨关节炎模型。3天
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目的:探究聚乙二醇接枝聚α-硫辛酸-地塞米松纳米粒子(NPDXM/PPLA)应用于骨关节炎（Osteoarthritis,OA）的治疗,阐明NPDXM/PPLA对小鼠OA治疗的作用机制。为探索高分子纳米粒子搭载地塞米松对OA的治疗提供实验依据。方法:通过聚合反应和亲疏水作用合成NPDXM/PPLA,并测定其粒径、稳定性以及搭载地塞米松的释放情况。通过小鼠关节腔注射碘乙酸,构建小鼠骨关节炎模型。3天后随机分为4组并通过关节腔注射Saline、游离地塞米松（DXM）、聚乙二醇接枝聚α-硫辛酸纳米粒子(NPPPLA)和NPDXM/PPLA进行治疗。通过影像学重建和免疫组织病理等方法评价NPDXM/PPLA对小鼠骨关节炎的治疗效果。利用流式细胞仪（FCA）和激光共聚焦显微镜（CLSM）观察NPDXM/PPLA在巨噬细胞内抗炎抗氧化的作用机制。结果:NPDXM/PPLA纳米粒子的平均粒径为（24.0+1.2）nm,在pH=7.4的PBS溶液中纳米粒子形态结构稳定;抗炎结果显示:与游离DXM组相比较,NPDXM/PPLA纳米粒子对巨噬细胞抗炎抗氧化效果更明显;H&E染色显示:四组均能看到软骨细胞破坏,滑膜组织增生,以及炎细胞浸润,但与其他组相比,NPDXM/PPLA组软骨破坏轻微,滑膜增生不明显,炎细胞浸润少,更接近正常膝关节结构。微型计算机断层扫描（Micro CT）对小鼠膝关节软骨下区域骨体积分数（BV/TV）比较发现,生理盐水治疗组骨量约为55%,而NPDXM/PPLA治疗组该区域骨量为90%,生理盐水组小鼠膝关节软骨下骨的骨量明显减少,而NPDXM/PPLA治疗组与健康小鼠骨质更为接近。结论:1、NPDXM/PPLA纳米粒子可以在巨噬细胞内释放并抑制其炎症反应;2、NPDXM/PPLA纳米粒子可以改善骨关节炎症状,减少软骨破坏、滑膜增生以及炎细胞浸润。
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