HPS是一种分泌蛋白,主要表达于肝脏,少量表达于胰腺,实验室前期研究表明肝细胞上存在HPS受体,采用蛋白质组学技术,结合对所鉴定到的蛋白的生物信息学分析结果,发现与HPS活性密切相关的几个分子（如EGFR、Src、CAV1等）均定位于细胞膜的脂筏区。脂筏是指细胞膜上一些富含鞘糖脂和胆固醇的膜微区,具有独特的流动性,在胞外信号的刺激下,可以将细胞膜上位置相距较远的蛋白质聚集在一起,如受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联受体、磷酸酶等参与细胞信号传导的重要分子,促进它们之间的相互作用,将信号向下游传递。我们推测HPS可能通过脂筏中的蛋白质相互作用的变化调节细胞的生命活动。本研究探讨了HPS刺激下人正常肝细胞系WRL-68细胞脂筏区的蛋白组学变化,并通过体外实验揭示了HPS新的下游通路。我们首先建立了更为简便的脂筏区蛋白质的提取方法,并基于此方法提取了脂筏区蛋白,研究了HPS刺激对WRL-68细胞脂筏标志分子小窝蛋白CAV1的影响。为了筛选与HPS互作蛋白,我们用p-Tyr抗体和化学交联剂对进行免疫共沉淀实验,将免疫混合物进行SDS-PAGE和考马斯亮蓝染色后,选取差异蛋白质条带进行质谱分析和鉴定,采用基于质谱的蛋白质组学技术,发现了上百个HPS的互作蛋白质,并对HPS调节STAT3通路进行了初步研究。我们用HPS（100 ng/m L）持续刺激WRL-68不同时间（0、5、15、30、60min）,通过Western Blot和间接免疫荧光检测STAT3总蛋白表达、磷酸化活化、是否发生核转、EGFR和Src是否介导STAT3的磷酸化活化。结果显示,在HPS刺激下,STAT3的总蛋白水平无明显变化,磷酸化水平呈时间依赖性增加。结合Western Blot和间接免疫荧光结果显示,HPS刺激可以显著活化STAT3通路,促进STAT3入核,并上调其下游靶基因MYD88、PSMB8、TRIM21和ERAP1的表达。抑制EGFR和Src后,STAT3的磷酸化水平明显下调,说明HPS活化STAT3依赖于EGFR和Src。阻断STAT3通路明显抑制HPS的促肝细胞增殖功能。通过对对两次质谱检测到蛋白的PPI网络分析,也为HPS的功能和作用机制研究提供新的线索,丰富了对HPS作用机制的认识。