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目的:阿尔茨海默病(Alzheimer‘s disease,AD)是一种最常见的痴呆疾病,主要临床表现为渐进性学习和记忆能力减退,大脑内β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积为AD的主要病理特征。目前临床缺乏特效的治疗药物和手段,因此寻找经济有效的防治方法具有重要的医学价值和社会价值。脑代谢紊乱是AD潜在的病理生理机制之一,尤其是脑内胆固醇代谢失衡显著增加了AD的发生风险。静态生活方式是影响AD发生和进展的重要危险因素。运动具有神经保护作用,能够减缓AD的发生和进展,但有关运动防治AD的机制研究尚少,并且缺乏AD防治效果与运动强度关系的研究。本研究选用Aβ淀粉样前体蛋白(β-Amyloid precursor protein,APP)/早老素基因1(presenilin-1,PS1)双转基因小鼠,给予5个月不同运动强度的跑台运动,观察各组小鼠学习和记忆能力、海马内可溶性Aβ含量及脂代谢相关指标的变化,研究不同强度跑台运动对AD模型的治疗效果,并进一步揭示运动减缓AD模型疾病进展的脂代谢机制。研究方法:本研究选用3月龄野生型小鼠(n=10)和APP/PS1转基因小鼠(n=30),分为以下4组:野生型小鼠对照组(WtC)、转基因小鼠对照组(TC)、转基因小鼠小强度运动组(TE1)、转基因小鼠中等强度运动组(TE2)。运动组小鼠给予小强度和中等强度跑台运动5个月。运动结束后,采用Morris水迷宫测试各组小鼠学习和记忆行为学变化。行为学检测结束后,禁食12小时,小鼠麻醉后眼眶后静脉丛取血,比色法检测血脂;断头取脑,剥离海马组织,投入液氮速冻,-80℃冰箱保存,左侧海马采用Elisa检测小鼠海马可溶性Aβ含量,右侧海马采用Western blot方法检测小鼠海马脂代谢相关蛋白三磷酸腺苷结合盒A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)、肝X受体(Liver X receptor,LXR)、类视黄醇X受体(Retinoic X receptor,RXR)、载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)、低密度脂蛋白相关受体1(LDL Receptor Related Protein 1,LRP1)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein,LDLR)的蛋白含量。结果:1、Morris水迷宫结果显示,跑台运动明显减缓APP/PS1转基因小鼠学习和记忆能力损害;TE2组小鼠明显好于TE1组小鼠。2、与TC组比较,TE1组和TE2组小鼠血浆总胆固醇(Total cholestterol,Tch)含量明显下降,差异具有显著性(P<0.05),TE1组和TE2组小鼠比较差异不具有显著性(P>0.05);与TC组比较,TE1组和TE2组小鼠血浆甘油三酯(Triglyceride,TG)虽有下降趋势,但差异不具有显著性(P>0.05),TE1和TE2组小鼠差异不具有显著性(P>0.05);与TC组比较,TE1组和TE2组小鼠血浆低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量均明显降低,差异具有显著性(P<0.05),TE1组和TE2组比较差异不具有显著性(P>0.05);与TC组比较,TE1组和TE2组小鼠血浆高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量明显升高,差异具有显著性(P<0.05),且TE2组比TE1组增高明显,差异具有显著性(P<0.05)。3、与TC组比较,TE1组和TE2组小鼠海马内可溶性Aβ1-40和Aβ1-42含量明显减少,差异具有显著性(P<0.05),且TE2组明显少于TE1组,差异具有显著性(P<0.05)。4、与TC组比较,TE1组和TE2组小鼠海马组织中ApoE、LRP1和LDLR蛋白含量均显著升高,差异具有显著性(P<0.05),TE2组ApoE及LRP1蛋白含量明显高于TE1组,差异具有显著性(P<0.05)。5、与TC组比较,TE1组和TE2组小鼠海马组织中RXRα、RXRβ蛋白含量均显著减少,差异具有显著性(P<0.05),TE2组明显低于TE1组,差异具有显著性(P<0.05);与TC组比较,TE1组和TE2组小鼠海马组织中LXRβ、ABCA1蛋白含量均显著增加,差异具有显著性(P<0.05),TE2组LXRβ蛋白含量明显低于TE1组,差异具有显著性(P<0.05)。结论:1、中等强度跑台运动比小强度跑台运动更有利于减轻APP/PS1小鼠的学习和记忆能力损害;2、中等强度跑台运动比小强度跑台运动更有利于降低APP/PS1小鼠海马组织中可溶性Aβ含量;3、调节脂代谢紊乱可能是运动改善AD转基因小鼠学习和记忆损害的机制。