目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)属于嘧啶类抗代谢药物,对增殖性细胞有较强的杀伤性作用,临床应用于多种肿瘤的治疗,是常用的抗癌药物之一。5-Fu对细胞增殖周期具有普遍的抑制作用,但对正常细胞的毒性很大,限制了其在临床中的应用。本研究制备5-氟尿嘧啶纳米粒(5-Fu nanoparticles,5-FNP),延长5-Fu在体内的滞留时间,提高对肿瘤细胞的靶向性,增强其对癌症的治疗效果。由于叶酸受体在肿瘤细胞内高度表达,而正常组织中表达甚少,研究中同时合成叶酸-聚乙二醇二氨(FOL-PEG-bis-amine,FPA),为制备以叶酸受体为靶点的主动靶向纳米粒提供基础。　　 方法:采用纳米沉淀法制备PLGA-mPEG载5-氟尿嘧啶纳米粒,考察了纳米粒包封率的影响因素,在单因素试验的基础上,进行J下交试验优化载药纳米粒的工艺处方;通过超速离心法分离游离药物,采用反相高效液相色谱法测定包封率;利用透射电镜、激光粒度分析仪、Zeta电位分析仪等仪器对载药纳米粒进行表征。通过N,N-二环己基碳二亚胺(DCC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)偶合法合成叶酸-聚乙二醇二氨,利用离子交换层析色谱法对粗产物进行分离纯化,通过紫外吸收光谱、红外扫描图谱、氢核磁共振波谱对合成产物进行结构鉴定。　　 结果:影响包封率的主要因素为有机相组成、水相浓度、药量和聚合物量;正交试验优化的处方是4 mL丙酮、10 mL1％F68水溶液、9 mg5-Fu、50 mgPLGA-mPEG;制备的载药纳米粒形态规整,大小均匀,平均粒径约144.3 nm,Zeta电位为-20.6 mV,载药纳米粒包封率为45.2％。产物(Ⅱ)在255、282、363nm处均有最大紫外吸收;红外谱图中2884.cm-1、3390 cm-1处分别为叶酸的O-H及聚乙二醇二氨的N-H伸缩振动峰,能证明叶酸的末端羧基与聚乙二醇二氨的末端氨基生成酰胺;氢核磁共振波谱中的6.64、7.65、8.3 ppm归属于叶酸苯环上的质子,3.74 ppm归属于叶酸中谷氨酸上部分的质子。　　 结论:本研究中,纳米沉淀法制备的5-FNP具有包封率较高,稳定性好,方法可靠的特点;正交试验结果与统计分析结果一致;稳定性试验中,三种条件下纳米粒溶液表观都有显著变化,同时包封率均下降,因此考虑对纳米粒进行冷冻干燥,需要进一步考察载药纳米粒冻干粉针的稳定性;紫外吸收光谱、红外扫描图谱、氢核磁共振波谱充分表明已成功合成FPA。