替考拉宁通常用于治疗由革兰氏阳性菌引起的感染,尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的感染。注射用替考拉宁的说明书中明确指出替考拉宁的蛋白结合率约90%,所以临床上常用首剂加倍和维持剂量的方式迅速达到治疗血药浓度。由于替考拉宁几乎全由肾脏排泄,因此替考拉宁在肾功能不全患者体内的药代动力学具有很高的变异性。目的:（1）建立一种高效液相色谱法测定人血浆中替考拉宁浓度（A2-1、A2-2、A2-3、A2-4和A2-5）,为临床监测替考拉宁血药浓度和调整给药方案提供方法学依据。（2）构建替考拉宁在肾功能不全患者体内的群体药动学模型,定量考察影响替考拉宁药动学的生化指标、合并用药等因素,并通过内部验证法验证替考拉宁群体药动学模型的稳定性、可靠性和可预测性,以期为制定替考拉宁个体化给药方案提供理论参考。方法:（1）本课题建立了一种高效液相色谱法测定人血浆中替考拉宁浓度（A2-1、A2-2、A2-3、A2-4和A2-5）,色谱条件如下:色谱柱:Cosmosil C18（4.6 mm×250mm,5μm）,在流动相为乙腈:0.05 mol·L^-1 KH₂PO₄=27:73、检测波长254 nm、流速1.0 m L·min^-1、柱温30℃、进样量10μL条件下检测人血浆中替考拉宁5种主要成分。采用内标法定量,内标选用磺胺甲恶唑,经方法学考察后应用于临床。（2）收集50例在安徽医科大学第一附属医院肾内科静脉滴注替考拉宁的肾功能不全治疗患者的临床资料。运用建立的人血浆替考拉宁浓度的方法学,测定收集的患者血浆替考拉宁浓度。收集50例患者202次血药浓度监测数据。应用非线性混合效应模型（NONMEM）法,通过考察性别、年龄、体重、血清总蛋白、白蛋白、C-反应蛋白、肝肾功能指标以及联合用药等固定效应因素和随机效应因素对替考拉宁药代动力学参数的影响,建立替考拉宁在肾功能不全患者体内的群体药动学模型。运用拟合优度诊断图评定模型曲线拟合优劣情况,运用自举法（Bootstrap）内部考察最终模型的可信度和稳定性,以及正态化预测分布误差（NPDE）对最终模型的预测性能进行评价。结果:（1）建立的高效液相色谱法结果:替考拉宁5种主要成分峰与内标峰及其内源性物质峰分离良好,人血浆中替考拉宁浓度在2～100μg·m L^-1,与替考拉宁和磺胺甲恶唑的峰面积之比符合线性关系y=0.1112x-0.124,r=0.998（n=7）,定量下限为2μg·m L^-1,提取回收率为86.26～94.15%,方法回收率85.70～104.06%,该方法用于临床血浆样本中替考拉宁浓度的监测。（2）基于50例静滴替考拉宁肾功能不全患者的202例次血药浓度及相关临床资料信息,建立了肾功能不全患者替考拉宁群体药动学模型,替考拉宁在体内代谢过程符合一房室模型,最终模型公式为:CL（CL/F）（L/hr）=0.329*（TP（g/L）/57.7）^2.09;V（L）=48.4最终模型的表观清除率（CL/F）和表观分布容积（V/F）的群体典型值分别为0.329L/h和48.4 L。血清总蛋白浓度是替考拉宁PK变异性的重要决定因素,肾功能不全患者在确定给药方案时应考虑血清总蛋白的浓度。通过内部验证,GOF、NPDE、Bootstrap结果均表明模型预测结果可靠。结论:（1）本研究成功建立了一种高效液相色谱法来测定人血浆中替考拉宁浓度。（2）本研究成功建立了替考拉宁在肾功能不全患者体内的群体药动学模型,通过内部验证以及正态化预测分布误差,显示该模型稳定有效,预测性能良好。以期提高药物的临床治疗效果,减少不良反应的发生。