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目的:从NF-κB炎症通路阐明PCOS痰湿证的发病机制,探讨启宫丸对PCOS痰湿证介导的NF-κB炎症通路相关效应分子——P-IκBα、IKKβ、脂多糖(LPS)以及炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的影响,以期为中医药治疗PCOS痰湿证提供新的作用靶点,为该领域提供有力的理论和临床支撑。
方法:拟选取2019年1月-2020年1月在山东省中医院生殖与遗传中心就诊的PCOS患者及同期内分泌正常者(对照组)为研究对象60例,其中PCOS痰湿证患者20例,PCOS非痰湿证患者20例,对照组20例。测定各组患者身高、体重,计算体重指数(BMI);利用化学发光法检测各组性激素指标、空腹血糖(FPG)、血清空腹胰岛素(FINS),通过稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);利用化学发光免疫法检测TNF-α;利用酶联免疫法(ELISA)检测各组血清IL-6、IL-1β、LPS、IKKβ、P-IκBα水平;并分析IKKβ与P-IκBα、TNF-α、IL-6、IL-1β、LPS以及FPG、FINS、HOMA-IR的相关性。同时,PCOS痰湿证患者给予启宫丸方治疗,观察治疗前后中医证候改善情况及BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TNF-α、IL-6、IL-1β、LPS、IKKβ、P-IκBα的变化情况。
结果:1.一般情况及激素水平比较:血清LH、T、LH/FSH值在PCOS两组均明显高于对照组(P<0.01);PCOS痰湿组BMI、FPG、FINS、HOMA-IR值均高于非痰湿组及对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。2.炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β以及LPS、IKKβ、P-IκBα水平的比较:PCOS两组TNF-α、IL-6、IL-1β以及LPS、IKKβ、P-IκBα水平均显著高于对照组(P<0.01),且PCOS痰湿组TNF-α、IL-6、IL-1β以及LPS、IKKβ、P-IκBα水平高于非痰湿组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。3.相关性分析:研究对象总体血清IKKβ水平与P-IκBα、TNF-α、IL-6、IL-1β、LPS以及FINS、HOMA-IR呈正相关关系(P<0.05)。4.启宫丸治疗PCOS痰湿证的临床疗效:治疗后,PCOS痰湿组患者的BMI、FPG、FINS、HOMA-IR水平及中医证候积分情况均得到改善,治疗前后相比差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。5.启宫丸对TNF-α、IL-6、IL-1β以及LPS、IKKβ、P-IκBα水平的影响:治疗后各因子水平均较前降低,差异有统计学意义(P<0.01)。
结论:1.PCOS患者存在慢性炎症,且PCOS痰湿组表现更为明显;2.PCOS痰湿证患者具有明显的胰岛素抵抗特征;3.燥湿化痰方药启宫丸可能通过降低血清IKKβ、P-IκBα、LPS、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,减轻炎症状态,从而改善PCOS痰湿证患者胰岛素抵抗以达到治疗目的。
综上,推测TNF-α、IL-6、IL-1β、LPS可能通过上调炎症信号通路相关分子IKKβ、P-IκBα的表达介导胰岛素抵抗的过程,参与PCOS痰湿证的发生发展。
方法:拟选取2019年1月-2020年1月在山东省中医院生殖与遗传中心就诊的PCOS患者及同期内分泌正常者(对照组)为研究对象60例,其中PCOS痰湿证患者20例,PCOS非痰湿证患者20例,对照组20例。测定各组患者身高、体重,计算体重指数(BMI);利用化学发光法检测各组性激素指标、空腹血糖(FPG)、血清空腹胰岛素(FINS),通过稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);利用化学发光免疫法检测TNF-α;利用酶联免疫法(ELISA)检测各组血清IL-6、IL-1β、LPS、IKKβ、P-IκBα水平;并分析IKKβ与P-IκBα、TNF-α、IL-6、IL-1β、LPS以及FPG、FINS、HOMA-IR的相关性。同时,PCOS痰湿证患者给予启宫丸方治疗,观察治疗前后中医证候改善情况及BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TNF-α、IL-6、IL-1β、LPS、IKKβ、P-IκBα的变化情况。
结果:1.一般情况及激素水平比较:血清LH、T、LH/FSH值在PCOS两组均明显高于对照组(P<0.01);PCOS痰湿组BMI、FPG、FINS、HOMA-IR值均高于非痰湿组及对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。2.炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β以及LPS、IKKβ、P-IκBα水平的比较:PCOS两组TNF-α、IL-6、IL-1β以及LPS、IKKβ、P-IκBα水平均显著高于对照组(P<0.01),且PCOS痰湿组TNF-α、IL-6、IL-1β以及LPS、IKKβ、P-IκBα水平高于非痰湿组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。3.相关性分析:研究对象总体血清IKKβ水平与P-IκBα、TNF-α、IL-6、IL-1β、LPS以及FINS、HOMA-IR呈正相关关系(P<0.05)。4.启宫丸治疗PCOS痰湿证的临床疗效:治疗后,PCOS痰湿组患者的BMI、FPG、FINS、HOMA-IR水平及中医证候积分情况均得到改善,治疗前后相比差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。5.启宫丸对TNF-α、IL-6、IL-1β以及LPS、IKKβ、P-IκBα水平的影响:治疗后各因子水平均较前降低,差异有统计学意义(P<0.01)。
结论:1.PCOS患者存在慢性炎症,且PCOS痰湿组表现更为明显;2.PCOS痰湿证患者具有明显的胰岛素抵抗特征;3.燥湿化痰方药启宫丸可能通过降低血清IKKβ、P-IκBα、LPS、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,减轻炎症状态,从而改善PCOS痰湿证患者胰岛素抵抗以达到治疗目的。
综上,推测TNF-α、IL-6、IL-1β、LPS可能通过上调炎症信号通路相关分子IKKβ、P-IκBα的表达介导胰岛素抵抗的过程,参与PCOS痰湿证的发生发展。