发作性运动诱发性运动障碍(Paroxysmal kinesigenic dyskinesia,PKD)是一种罕见的由突然动作诱发的非随意运动障碍疾病,以反复发作的肌张力障碍、舞蹈样动作等不自主运动为其临床特征。2011年,连锁分析确定了PRRT2(富脯氨酸跨膜蛋白2)基因为PKD的致病基因。本研究旨在从大样本水平探索我国PKD患者的临床表现与基因突变特点,总结其基因型-表型相关性,并对PRRT2蛋白在PKD发病机制中的作用进行初步探索。本研究共纳入130例PKD患者,包括来自于19个PKD家系的29名患者以及101例散发病例。PKD患者的平均发病年龄为11.8±3.8岁,以突然动作诱发的肌张力障碍为其主要临床表现。发作持续时间多不超过1分钟,发作期间意识清楚,发作间期运动功能正常,头颅磁共振、脑电图等检查无异常。81例PKD患者接受抗癫痫药物治疗,总有效率为96.3%,其中51人服用卡马西平,有效率达98.0%。在120例PKD先证者中共发现8种PRRT2基因突变,突变率为30%(36/120)。PRRT2基因突变约占家族性PKD的78.9%(15/19),而在散发性PKD患者中仅占20.8%(21/101)。其中5种为已报道突变,包括c.487C>T、c.573dupT、c.649dupC、c.649delC和c.981C>G。另外3种PRRT2基因突变c.787C>T、c.797G>A和c.931C>T不存在于200例健康对照及SNP数据库或千人基因组数据库中,为本研究首次报道。本研究发现了一例复杂型PKD患者携带有PRRT2基因纯和突变c.931C>T,由单亲二倍体遗传方式导致。与非携带者相比,PRRT2基因突变携带者发病年龄早、发作持续时间长,更倾向于表现为复杂型PKD及有阳性家族史。对PRRT2蛋白功能的初步探索结果表明,PRRT2蛋白特异性表达于中枢神经系统,且其脑内的表达量随生长发育呈动态变化。免疫荧光显示PRRT2蛋白在小脑颗粒细胞及浦肯野细胞中高表达,而在纹状体、黑质致密部等部位无明显表达。综上,PRRT2基因突变在PKD患者中常见,与发病年龄早、发作持续时间长、复杂型PKD及阳性家族史相关。当PKD患者需要接受抗癫痫药物治疗时,小剂量卡马西平为其首选方案。此外,PRRT2蛋白在中枢神经系统内的定位表达为其进一步功能研究提供了线索,可能通过影响小脑平行纤维-浦肯野细胞突触的功能而引起神经递质释放障碍,最终参与PKD疾病的发生。