【摘 要】
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目的:人类核糖核酸酶A（RNase A）家族在人的生命活动中起重要作用,其不仅能水解RNA,还参与细胞成熟、凋亡等过程,同时血管生成及宿主防御也与其息息相关。目前对其成员RNase2的研究却很少。基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库,我们探究RNase2与胶质母细胞瘤之间的关系。方法:从TCGA数据库收集胶质母细胞瘤（GBM）患者临床及生存信息。用Wilcoxon秩和检验比较了RNase2在GBM
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目的:人类核糖核酸酶A（RNase A）家族在人的生命活动中起重要作用,其不仅能水解RNA,还参与细胞成熟、凋亡等过程,同时血管生成及宿主防御也与其息息相关。目前对其成员RNase2的研究却很少。基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库,我们探究RNase2与胶质母细胞瘤之间的关系。方法:从TCGA数据库收集胶质母细胞瘤（GBM）患者临床及生存信息。用Wilcoxon秩和检验比较了RNase2在GBM和正常组织中的表达,并用logistic回归分析了RNase2与临床病理特征之间的关系。此外,采用Kaplan–Meier和Cox回归分析评估RNase2与患者生存率之间的相关性,以及其对GBM患者放化疗的影响。同时,我们使用TIMER和GEPIA数据库研究RNase2表达与免疫细胞浸润及其相应生物标志物之间的关系,GO和KEGG评估RNase2的生物学功能,通过STRING数据库构建RNase2相互作用的蛋白质网络。结果:与正常组织相比,GBM肿瘤组织中RNase2的表达显著偏高（p＜0.001）。RNase2高表达的GBM患者总生存率（p=0.005）、疾病特异性生存率（p=0.004）、无进展生存率（p=0.004）均显著短于RNase2低表达的患者。RNase2低表达的GBM患者不能从放化疗中额外获益（p=0.058）。单因素及多因素Cox回归分析提示RNase2表达与OS独立相关（单因素p=0.005,多因素p=0.002）。微环境分析表明RNase2高表达伴随树突状细胞、B细胞和巨噬细胞等免疫激活剂更多浸润,同时与抑制肿瘤生长的CD8+T细胞显著负相关。RNase2极有可能参与了M2巨噬细胞促进肿瘤生长的恶性过程,并通过抑制T细胞效应降低肿瘤免疫反应。相关分析显示RNase2与抑制肿瘤免疫应答的免疫检查点显著正相关。Go和KEGG、PPI网络分析提示RNase2主要和免疫球蛋白结合、Ig G结合等功能相关,并参与中性粒细胞激活、吞噬作用等免疫应答过程,与调节T细胞耐受诱导、淋巴细胞与非淋巴细胞相互调节作用等生物过程及反应途径相关。结论:RNase2高表达与GBM的疾病进展和不良预后以及免疫细胞浸润增强相关。可能成为胶质母细胞瘤患者诊断和预后的潜在生物标志物,也有成为GBM潜在治疗靶点的可能。
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