【摘 要】
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本实验室自1985年起,即开展了以白三烯(LTs)为靶点的抗炎抗哮喘药物的研发工作。先后筛选了数百个化合物和中草药成分,发现从山葡萄根中得到的有效部位—Vams具有对抗LTD4引起的
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本实验室自1985年起,即开展了以白三烯(LTs)为靶点的抗炎抗哮喘药物的研发工作。先后筛选了数百个化合物和中草药成分,发现从山葡萄根中得到的有效部位—Vams具有对抗LTD4引起的支气管平滑肌扩张和过敏作用。Vams属天然二苯乙烯低聚体类化合物,结构完全不同于国外新上市的白三烯受体拮抗剂。Vams的主要成分为Vam3、Vam4和Vam21,其中Vam3为白藜芦醇二聚体,可通过化学合成,为Vams中主要的抗炎活性成分。本论文工作从抗哮喘、抗过敏以及免疫调节等几方面考察了Vams的药理活性,同时系统地考察了Vam3抗哮喘和抗COPD的活性及机制。研究结果包括以下几部分: 1.Vams药理活性初步研究 1.1 Vams抗哮喘作用 1.1.1 Vams抗卵白蛋白(ovalbumin,OVA)致豚鼠哮喘 Vams 200、120和80mg/kg口服给药,连续5天,延长了OVA致豚鼠哮喘的抽搐潜伏期,延长率分别为45.3%、47.2%和36.2%;给药组抽搐和死亡动物的发生率为0%、37.5%和50.0%,降低率分别为100%、52.3%和36.4%。阳性药齐留通200mg/kg口服给药,连续5天,抽搐潜伏期延长率为83.5%,抽搐和死亡动物发生率为33.3%,降低率为57.6%。对照组动物抽搐和死亡发生率为78.6%。本研究结果说明,Vams对抗OVA诱导的豚鼠哮喘效果较齐留通好。 1.1.2 Vams抗组胺致豚鼠哮喘 Vams 100和50mg/kg口服给药,连续5天,对组胺致豚鼠哮喘的抽搐潜伏期延长率为484.4%和237.0%,抽搐和死亡动物发生率均为0%,降低率均为100%。孟鲁斯特4mg/kg口服给药,连续5天,抽搐潜伏期延长率为49.5%,抽
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