肝细胞生成素(HPO)是一种能够特异性刺激肝源细胞增殖的细胞活性因子，与肝损伤后修复关系密切。 HPO在肝再生和肝保护方面有显著作用，具有刺激肝细胞增殖、缓解肝细胞损伤、救治重症肝衰竭的作用，因而是临床治疗严重肝病的有效药物。最近的一些研究发现，在体外培养的肝癌细胞中存在维持其自主性生长的HPO自分泌循环，阻断该循环，可部分抑制肝癌细胞的生长，这提示我们，HPO在肝癌细胞生长中可能有重要作用。在研究中还发现，HPO在肝癌细胞中的分布与肝癌细胞c-Met的表达及细胞侵袭性呈正相关，即在高表达c-Met和高侵袭性生长的HepG2和HLE肝癌细胞株中高表达，而在低侵袭性的SMMC-7721和Bel-7402肝癌细胞中则低水平表达。这些结果提示HPO可能与肝癌细胞的侵袭性生长密切相关。 在以往研究的基础上，我们选择低表达HPO的Bel-7402肝癌细胞系，对HPO与肝癌细胞侵袭性生长的关系做了初步研究。首先，我们以PCR的方法从人胎肝cDNA文库中获得HPO和HPO-205基因，将其克隆至pMD18-T载体中，测序正确后，再将其亚克隆至pcDNA3.1(+)载体中，成功构建HPO和HPO-205真核表达载体；其次，将构建的不同载体转染Bel-7402肝癌细胞，筛选稳定高表达HPO和HPO-205的Bel-7402肝癌细胞株并鉴定；第三，以此细胞系为主要研究对象，并同时结合瞬时转染Bel-7402肝癌细胞，对细胞侵袭能力及其对肝癌中文摘要侵袭性调控密切相关的基因。一Met、入伍护、u队、Ets一1等表达的影响进行研究。 实验结果表明，在Bel一7402肝癌细胞系中，1‘po的表达可上调c-Met、uPA基因的表达，但对M五江PZ、M加于9、Ets一1显影响。稳定转染pcDNA3 .1空载体的1于O和HPO一205的Bel一7402基因的表达没有明肝癌细胞和转染Bel一7402肝癌细胞相比，侵袭能力没有明显改变。在实验中还发现，在Bel一7402肝癌细胞系中，转染HPO和HPO一205后，其作用结果是相同的。 以上实验结果提示我们，I于0和肝癌细胞的侵袭性生长可能有密切的联系。c一Met基因目前发现与肿瘤的恶性程度及患者的转归密切相关，c一Met的超表达及变异，在国际上被公认为在肿瘤的发生和进展及肿瘤的转移中起重要作用。uPA在降解细胞外基质中起重要作用，与肿瘤的侵袭密切相关。HPO能上调Bel一7402肝癌细胞中c一Met、uPA基因的表达，提示IIPO可能在肝癌细胞的侵袭性生长中发挥重要作用。对于1于O和1.IPO一205，我们推测，在肝癌细胞中1于O和1于O一205的生物学活性可能是相同的，1于O一205可能经过某种作用后降解为125个氨基酸的1于O而发生与其相同的作用。 结论:l)在Bel一7402肝癌细胞中，1.护O可以上调。一Met基因的表达。2)在Bel一7402肝癌细胞中，I，po可以上调u队基因的表达。3)在Bel一7402肝癌细胞中，1于O对卜色任2、卜咏任9、Ets一1基因的表达没有明显影响。4)在Bel一7402肝癌细胞系中，转染HPO和HPO一205后，其作用结果是相同的。5)1于O和肝癌细胞的侵袭性生长可能有密切的关系。