环肽是肽类物质中十分重要的一种化合物。它具有相对稳定的构象,与相应线性肽相比在生物体内具有更好得抗酶解和抗化学降解的能力。环肽酯类是自然界中存在的另一类非常重要的环肽类化合物,这类环肽化合物是环肽分子中的一个或多个酰胺键结构被酯键结构所取代的结果。Exumolides A和Exumolides B就是Kelly M.Jenkins等人从海洋生物的次级代谢产物中分离提取出的具有抗肿瘤活性的两种环六肽酯。在液体环境中对其进行细胞生长实验,发现Exumolides对海洋单细胞绿色植物Dunaliella sp.的生长表现出抑制作用。但目前为止,对其全合成尚未见报道。本课题以Exumolides A和Exumolides B全合成为研究内容。首先利用重氮化反应对α-羟基酸的立体选择性合成进行研究,在对亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸以及异亮氨酸四种氨基酸的羟基化转化系统研究的基础上,形成了一种叫合理的通用方法。其次,选择天然海洋环肽酯Exumolides A和Exumolides B的环六肽类似物为模板,研究了直链肽的合成和不同条件对反应的影响,并对非天然氨基酸N-甲基氨基酸的合成方法进行了研究改进,优选了环合位点。最后,在此基础上,选择了3+3的方式合成了链肽酯,采用HATU等为缩合试剂,完成了Exumolides的全合成。产物通过质谱(MS)、核磁(NMR)等波谱分析法确定化合物结构。