目的:膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一。细胞周期分裂相关基因8（cell division cycle associated 8,CDCA8）是一个与细胞分裂周期密切相关的基因,越来越多研究表明其与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,我们前期的研究结果发现CDCA8在膀胱癌发生发展中也起着一定作用,但具体作用机制并未研究。通常在肿瘤当中AKT是一个过度激活的状态,而过度激活的AKT/GSK3β信号通路能在肿瘤发挥作用的主要原因是GSK3β的磷酸化作用,我们通过基因集富集分析（Gene set enrichment analysis,GSEA）发现在膀胱癌中CDCA8与AKT/GSK3β信号通路密切相关,据此我们推测,CDCA8和AKT/GSK3β信号通路共同在膀胱癌的发生发展中起着重要的作用。本课题拟研究CDCA8-AKTGSK3β调控轴在膀胱癌中的具体作用机制。方法:采用免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）、实时荧光定量PCR(Real-time Quantitative PCR,RT-q PCR及免疫印迹（Western blot）等方法检测CDCA8在膀胱癌及癌旁正常组织（组织芯片外部数据组及本院收集“36例”内部数据组）中的表达情况,运用统计学方法分析CDCA8表达与膀胱癌患者临床病理参数之间的关系;为研究细胞水平CDCA8对膀胱癌生物学行为的影响,MTT实验、平板克隆实验和流式细胞分析等方法检测敲低以及过表达CDCA8对膀胱癌细胞增殖的影响,transwell迁移实验方法检测敲低以及过表达CDCA8对膀胱癌细胞迁移的影响,Western blot、免疫沉淀（Immunoprecipitation,IP）和细胞免疫共定位等方法检测AKT/GSK3β信号通路在此过程中的作用;此外利用慢病毒构建CDCA8敲低的稳转膀胱癌细胞系,裸鼠皮下荷瘤模型以及尾静脉转移模型来研究CDCA8对膀胱癌体内增殖和迁移能力的影响。结果:组织芯片组中CDCA8在膀胱癌组织中呈高表达状态,与膀胱癌的分期（P=0.024）和分级（P=0.031）呈正相关,CDCA8高表达患者预后明显差于低表达患者（P＜0.001）,单多因素分析显示CDCA8为膀胱癌预后的独立危险因素（HR:1.941;P=0.049;95%CI,1.003–3.757）;“36例”组中CDCA8在膀胱癌组织中呈高表达状态,与膀胱癌的分期（P=0.032）和分级（P=0.013）呈正相关,CDCA8高表达患者预后与低表达患者无明显统计学差异（P=0.2788）;体外实验证明敲低CDCA8的表达能够降低膀胱癌细胞的增殖速率、细胞克隆形成能力并将细胞阻滞于G0/G1期,相反过表达CDCA8的水平则能够提高膀胱癌细胞的增殖速率、细胞克隆形成能力且出现明显的G0/G1期的激活,此外敲低CDCA8抑制了AKT/GSK3β信号通路,过表达CDCA8则激活了AKT/GSK3β信号通路,在此过程中我们发现CDCA8通过与AKT相互作用来激活AKT/GSK3β信号通路,通过对敲低CDCA8的膀胱癌细胞过表达AKT的回复实验我们发现CDCA8是通过AKT/GSK3β信号通路来调控膀胱癌细胞的增殖与迁移的;体内实验也证明了敲低CDCA8能够抑制膀胱癌的增殖与迁移。结论:综上所述,我们的研究结果证明CDCA8能够作为膀胱癌的独立预后危险因素,CDCA8能够促进膀胱癌的增殖与迁移,这一过程主要是CDCA8通过与AKT相互作用激活AKT/GSK3β信号通路来实现的。