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先天性x连锁智力迟钝盲聋病,亦称Norrie病(Norrie disease)的致病基因之一为NDP(Norrie diseasepseudoglioma gene)。Norrin是由NDP编码的一种分泌型蛋白,其C端富含半胱氨酸,属于TGF-β家族成员。目前关于Norrin的研究主要集中在视网膜,其可通过激活Wnt/β-catenin信号通路从而促进视网膜的血管形成。另有文献报道,在结肠癌细胞株以及结肠癌组织中发现了Norrin及其下游结合分子Frizzled-4、Lrp5等的表达,其可能参与了结肠癌的发生发展。这提示Norrin的生物学功能不只局限于眼视网膜等组织器官,其还可能在肿瘤发生发展中起到一定的作用。胃癌是消化系统常见恶性肿瘤之一,是危害人类健康的重大疾病,其发生机制复杂,许多分子和信号通路均参与了胃癌的发生发展。胃癌一直都是研究的重点和热点,但到目前为止,我们对胃癌的了解仍相对不足,胃癌的临床治疗效果特别是进展期胃癌仍较差。因此,加深对胃癌发生发展分子机制的认识对于胃癌的临床诊治具有重大意义。目前关于Norrin与胃癌的研究极少,明确Norrin在胃癌组织或胃癌细胞中是否表达以及其对胃癌发生发展是否具有一定作用,对于进一步阐明胃癌发生发展的分子机制和提高胃癌临床诊治效果具有一定的理论意义和临床价值。研究方法与研究结果1)通过免疫组织化学染色,收集和分析临床病理资料,我们发现Norrin在胃癌组织中表达要高于癌旁组织;Norrin的表达高低与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、组织学类型无统计学差异,P>0.05;Norrin的表达高低与胃癌患者的Lauren分型、肿瘤细胞分化程度、TNM分期、术后生存率具有统计学差异,P<0.05;Western blot检测Norrin在SGC7901、AGS、BGC823三株不同分化水平胃癌细胞株中的表达情况,发现Norrin在分化相对较低的BGC823细胞中含量要明显高于在分化相对较高的SGC7901和AGS细胞,P<0.01。2)采用慢病毒转染的方法成功构建Norrin低表达人胃癌细胞株BGC823(Lv-sh-Norrin组),相对于转染了干扰病毒而不执行敲低功能的BGC823细胞株(Lv-sh-ctrl组),流式细胞术检测发现Lv-sh-Norrin组的凋亡率(12.26±0.70)%要明显高于Lv-sh-ctrl组(7.58±0.68)%,P<0.05。3)Western blot检测发现干扰Norrin后,Lv-sh-Norrin组较Lv-sh-ctrl组抗凋亡蛋白Mcl-1、Bcl-2表达减少;促凋亡蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达增加,P<0.05;而Norrin的协同分子Frizzled-4、Lrp5表达无明显变化,P>0.05。结论1)免疫组化结果表明了胃癌组织和癌旁组织中Norrin的表达含量有显著差异,结合临床病理资料分析表明,Norrin与胃癌患者的Lauren分型、肿瘤细胞分化程度、TNM分期以及预后密切相关。此外,Norrin在不同分化水平人胃癌细胞株中的表达含量不同。这提示Norrin很可能是促癌分子,在胃癌的发生发展过程起到一定的促进作用。2)干扰Norrin的表达后,BGC823细胞的凋亡率增加,表明Norrin可能是通过抑制胃癌细胞凋亡,参与胃癌的发生发展。3)在BGC823细胞中敲低Norrin,可上调Bax、Cleaved Caspase-3的表达;下调Mcl-1、Bcl-2的表达。这说明Norrin可能参与调控BGC823细胞内促凋亡-抗凋亡蛋白间的平衡,并以此抑制胃癌细胞凋亡,维持胃癌细胞存活,从而参与胃癌的发生发展。