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目的:原发性肝癌是世界上第六大常见致死性癌症，我国肝癌的发生率及死亡率占据全球的半数左右，且呈年轻化趋势。确诊晚、高转移、易复发是肝癌高死亡率的主要成因。肿瘤微环境中有许多化学诱导物刺激着肿瘤转移的发生。Cofilin就是其中之一，作为肿瘤细胞转移的驱动因子，调控着细胞骨架重组和丝状伪足的形成。通过抑制Cofilin的活性从而阻止肝癌细胞的转移将是治疗肝癌的一个探究方向。从传统中药和药用植物中寻找选择性好、疗效高及靶点明确，并对非靶器官无毒副作用的抗肿瘤药物用于肝癌的治疗是当前企业和学术界的热点。在本课题组前期研究抗肝癌细胞迁移活性物筛选中发现藤黄属植物怒江藤黄（Garcinia nujiangensis）中化合物NujiangexanthoneA(NJXA)能抑制肝癌细胞HepG2的迁移。通过蛋白质组学实验发现Cofilin可能是NJXA抑制肝癌转移的靶蛋白。本实验的目的旨在探究化合物NJXA通过调节Cofilin蛋白抑制肝癌转移的活性及其作用机制。 方法:1、划痕(Wound healing)实验检测NJXA对HepG2细胞爬行能力的影响;2、小室迁移(Transwell)和侵袭实验（Matrigel assays）考察NJXA对HepG2细胞转移的作用;3、MTT实验检测NJXA对细胞生长的影响;4、采用流式方法检测NJXA对细胞周期的作用;5、蛋白质组学寻找NJXA的抗转移靶蛋白并以Western blot验证相关蛋白的表达;6、RT-PCR检测相关基因mRNA的表达水平;7、si-RNA基因沉默技术验证靶蛋白的生物活性;8、Westernblot实验探究NJXA对EMT转化以及Ras/Raf/Mek/Erk信号通路的影响;9、HepG2细胞建立裸鼠肺转移模型，考察NJXA体内抗肝癌转移效果。 结果:1、NJXA浓度及时间依赖性抑制HepG2细胞的爬行、迁移和侵袭;2、低浓度NJXA对人肝癌HepG2细胞的生长及细胞周期无作用;3、蛋白质组学实验定位NJXA抗转移靶蛋白Cofilin，经Western blot验证NJXA下调了细胞中骨架蛋白Cofilin的表达;4、在经过Cofilin si-RNA敲除的HepG2细胞中，其转移作用均明显减弱;5、NJXA显著下调了转录因子Snail的表达，影响了EMT的进程，同时NJXA抑制Ras/Raf/Mek/Erk信号通路上的相关蛋白，从而阻滞细胞的转移;6、在裸鼠肺转移模型中，NJXA抑制裸鼠体内肝癌肺转移，下调肿瘤组织中的Ki-67及Cofilin蛋白的表达且无明显器官毒性。 结论:NJXA通过影响Cofilin蛋白及EMT转化等多个途径发挥抗肝癌转移的活性，可从多靶点起到抗肝癌发生发展的作用，提示为潜在的治疗肝癌转移药物。