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目的:DEP结构域蛋白1(DEPDC1)的异位表达与肺腺癌的不良预后密切相关,但是其作用及机制尚不明确。本研究拟检测DEPDC1在肺癌细胞中的表达水平,分析DEPDC1在肺腺癌细胞中的作用,并研究其机制。方法:采用蛋白免疫印迹方法检测DEPDC1在肺癌细胞系中的表达,筛选出DEPDC1高表达的A549细胞用于后续实验研究。在A549细胞中表达DEPDC1抑制因子miR-130a,随后检测A549细胞的增殖与凋亡。用CCK-8技术确定11R-DEP:611-628多肽的最佳作用浓度后,用5μM的多肽处理A549细胞,结合免疫荧光、流式细胞术等方法研究多肽处理对A549细胞增殖和凋亡的影响。用JNK抑制剂+多肽处理A549细胞,检测JNK在肺癌细胞中的功能。结果:DEPDC1在多种肺癌细胞中呈高表达状态;mi R-130a和11R-DEP:611-628多肽(5μM)均可抑制A549细胞增殖、促进其凋亡;11R-DEP:611-628多肽处理细胞后可提高A20转录水平,显著减少核内的NF-κB,促进JNK磷酸化。这些实验结果表明,DEPDC1可通过抑制A549细胞中A20的表达、调节NF-κB通路信号转导,从而抑制细胞凋亡。当用11R-DEP:611-628多肽处理A549细胞后,JNK被激活,发挥保护细胞的作用。结论:1、miR-130a和11R-DEP:611-628多肽可有效抑制A549细胞增殖、促进其凋亡;2、在A549细胞中,DEPDC1通过抑制A20表达,激活NF-κB发挥抗凋亡作用;3、在A549细胞中,抑制JNK活性可增强11R-DEP:611-628多肽的凋亡诱导效果。