[目的]DOT1L是一类特殊的组蛋白赖氨酸甲基转移酶,它可以特异性的催化H3K79位点甲基化,通常认为DOT1L及受其调控的H3K79me2与肿瘤的发生发展密切相关。本研究通过检测结直肠癌(CRC)组织中DOT1L及H3K79me2的表达水平,分析两者与临床病理特征及预后的关系;同时检测CRC细胞系中DOT1L及H3K79me2的表达情况,探讨DOT1L被抑制后对CRC细胞增殖能力和凋亡水平的影响。[方法]通过数据库网站查阅DOT1L在CRC组织中的表达及其与预后的关系。采用免疫组织化学方法检测78例CRC组织中DOT1L和H3K79me2的表达水平,分析两者表达与临床病理特征及预后的关系。利用Western blot(WB)和qRT-PCR方法分别检测CRC细胞系中DOT1L的蛋白和mRNA表达水平,WB检测这些细胞系中H3K79me2的蛋白水平,并通过流式检测H3K79me2阳性表达细胞的比例。利用CCK8及流式细胞分别检测DOT1L被抑制后细胞增殖能力及凋亡水平的变化。[结果]通过公共数据库查询的结果,提示在CRC组织中DOT1L的蛋白及mRNA表达水平均高于多数其它肿瘤,且DOT1L高表达是预后差的影响因素。对本组78例CRC组织的免疫组化染色研究,提示DOT1L和H3K79me2在癌组织的表达均显著高于癌旁正常组织(P<1.001);DOT1L的表达与与T分期、N分期、分化程度相关(均P<0.05),H3K79me2的表达与T分期、N分期、TNM分期相关(均P<0.05);CRC组织中 DOT1L 和 H3K79me2 的表达呈正相关(r=0.570,P=0.01);DOT1L和H3K79me2高表达组的CRC患者生存率均显著低于低表达组(均P<0.05),多因素分析提示DOT1L和H3K79me2的表达是CRC患者的独立预后影响因素(P<0.05)。对本组8个CRC细胞系的研究中,提示DOT1L在各个CRC细胞系中的蛋白及mRNA均有不同程度表达,多数CRC细胞系中H3K79me2阳性细胞的比例也较高;在使用DOT1L抑制剂SGC0946后,多个CRC细胞系的增殖能力受到了抑制,但不影响或轻微影响细胞的凋亡水平。[结论]在CRC组织中DOT1L和H3K79me2的表达与临床病理特征及预后密切相关;在对CRC细胞系使用DOT1L抑制剂处理后,多个细胞系的增殖能力受到了抑制。因此,DOT1L和H3K79me2的检测有助于临床评判结直肠癌患者的病情及预后,并为结直肠癌的生物学调控提供新的可能靶点。