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目的:探讨免疫抑制剂麦考酚酸吗乙酯、来氟米特和他克莫司对大鼠肾毒血清性肾炎的干预治疗作用;探讨肾毒血清性肾炎大鼠肾组织中TNF-α、NF-κB表达的特点及免疫抑制剂麦考酚酸吗乙酯、来氟米特和他克莫司对其表达的影响。方法:本试验主要分三个阶段:第一阶段,制备肾毒性血清。体重180～200g的雄性SD大鼠,处死后摘取肾脏,经肾动脉灌注无菌冰生理盐水充分冲洗,分离肾皮质制备肾皮质组织匀浆,与等量完全弗氏佐剂充分混合后给予4只新西兰白兔皮下多部位多次注射,诱导兔生成大鼠肾毒血清;第二阶段探索诱导大鼠肾毒血清性肾炎的肾毒血清最适用量;第三阶段观察免疫抑制剂麦考酚酸吗乙酯、来氟米特和他克莫司对大鼠肾毒血清性肾炎干预治疗作用及对其肾组织中TNF-α与NF-κB表达的影响,SD大鼠50只,随机抽取10只为正常对照组,其余40只全部给予兔IgG皮下注射进行预免疫,5天后其余40只采用静脉注射兔抗鼠肾小球基底膜(GBM)抗血清(NTS)制备肾毒血清性肾炎大鼠模型,并随机分为病理对照组、麦考酚酸吗乙酯干预组、来氟米特干预组和他克莫司干预组,每组各10只,正常对照组同时给予生理盐水。造模同时各治疗组均给予相应药物灌胃给药每天一次,2周后观察血清总蛋白(Tp)、白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平并处死大鼠,留取肾组织进行病理形态学分析,并应用免疫组织化学观察肾组织中TNF-α与NF-κB的表达。结果:(1)间接免疫荧光检测结果示4只新西兰白兔中有2只产生高滴度兔(1:128～1:256)抗大鼠肾小球基底膜抗体;(2)预试验结果提示给予大鼠4ml/kg肾毒血清可诱导大鼠形成具有相应临床表现和肾脏病理改变的经典肾毒血清性肾炎动物模型;(3)各组较病理对照组细胞数及新月体百分比减少(P<0.01),各治疗组较正常对照组细胞数增多(P<0.01),正常对照组无新月体形成,来氟米特治疗组较他克莫司治疗组细胞数及新月体百分比减少(P<0.05),且较麦考酚酸吗乙酯治疗组减少更明显(P<0.01),他克莫司治疗组较麦考酚酸吗乙酯治疗组新月体百分比减少(P<0.05);(4)TNF-α肾小球的表达中,各组均较病理对照组降低(P<0.01);各治疗组均较正常对照组升高(P<0.01);各治疗组间比较,来氟米特治疗组较其余两组降低(P<0.01),他克莫司治疗组虽较麦考酚酸吗乙酯治疗组降低,但差别无显著性;肾小管的表达中,各组均较病理对照组降低(P<0.01),各治疗组间比较,来氟米特治疗组虽较其它两组降低,但差别无显著性,各治疗组均较正常对照组升高(P<0.01);(5)NF-κB在病理对照组肾小球和肾小管中的表达均较正常对照组增高(P<0.01),与病理对照组比较,麦考酚酸吗乙酯、来氟米特和他克莫司治疗后可使其表达减少(P<0.01),且来氟米特治疗组较其它两药组下降明显(P<0.01),麦考酚酸吗乙酯治疗组较他克莫司治疗组在肾小管中表达升高(P<0.05)且在肾小球中表达亦升高(P<0.01)。各治疗组与病理对照组比较Tp、Alb增加(P<0.01),Scr、BUN降低(P<0.01)。结论:麦考酚酸吗乙酯、来氟米特和他克莫司均能减少肾毒血清性肾炎大鼠肾组织中TNF-α、NF-κB的表达,改善肾功能,其中来氟米特效果最理想。