【摘 要】
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随着社会不断发展,肥胖已成为威胁人类健康的主要因素之一。肥胖导致多种代谢性疾病,比如2型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝病等。目前大多数肥胖人群特别是年轻人面对肥胖所采取的策略是节食。然而节食性减肥很难保持,一部分人群在节食减肥后又重新恢复体重,然后再节食,造成体重的往返性波动（weight cycling）。这种体重周期性波动给人类健康带来巨大隐患。目前关于体重周期性波动的机制研究报道较少,因
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随着社会不断发展,肥胖已成为威胁人类健康的主要因素之一。肥胖导致多种代谢性疾病,比如2型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝病等。目前大多数肥胖人群特别是年轻人面对肥胖所采取的策略是节食。然而节食性减肥很难保持,一部分人群在节食减肥后又重新恢复体重,然后再节食,造成体重的往返性波动（weight cycling）。这种体重周期性波动给人类健康带来巨大隐患。目前关于体重周期性波动的机制研究报道较少,因此深入研究体重周期性波动中体重恢复的机制及体重周期性波动引起代谢综合征的机制,对治疗肥胖具有重要作用。本实验室前期以C57BL/6小鼠为对象,发现小鼠经历过体重周期性波动后,其内脏脂肪组织更重、肝脏组织炎症加剧。本论文以本实验室前期结果为依据,发现小鼠经体重周期性波动后,其脂肪组织中Lmo4的表达上调。利用前体脂肪细胞体外分化模型,发现在3T3-L1细胞中敲低/过表达Lmo4将会抑制/促进前体脂肪细胞的增殖和分化。进一步研究发现,在脂肪组织中Lmo4还能够促进抵抗素的表达及分泌,抵抗素通过循环作用于肝脏。本论文利用原代肝细胞及C57BL/6小鼠分别在体外、体内证明了抵抗素一方面可以上调糖异生通路的限速酶Pck1和G6pc的表达从而上调肝脏及血液中葡萄糖水平;另一方面通过激活STAT3通路,上调促炎因子Il6、Il8等的表达引起肝脏产生炎症。总之,本论文研究了Lmo4-Resistin信号轴能够调控脂肪组织-肝脏组织间的交流,为人类因节食性减肥产生体重周期性波动从而引起代谢紊乱的机制提供一定的理论基础。
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