乳腺癌病人腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移的多因素logistic回归分析

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目的:探讨与乳腺癌病人腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移相关的临床病理因素,建立预测腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移的logistic回归方程,并评价方程在预测腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移中的准确度、灵敏度和特异度,为临床上乳腺癌病人清扫腋窝levelⅢ组淋巴结提供可靠的临床病理指征。方法:100例2005年6月至2007年8月间经常规病理检查证实为乳腺癌的,可手术的女性乳腺癌病人,年龄26~76岁(平均49.47岁),在完成乳腺切除和腋窝levelⅠ及levelⅡ组淋巴结清扫后,采用胸大、小肌牵开法,清扫腋窝levelⅢ组淋巴结。对腋窝levelⅢ组淋巴结常规病理检测无转移病人的腋窝levelⅢ组淋巴结利用连续多层切片HE染色,CK19和EMA免疫组化联合检测腋窝levelⅢ组淋巴结的微转移状态。应用SPSS 13.0统计软件包,对可能影响腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移的14个临床病理因素先进行单因素logistic回归分析,筛选出统计学上具有显著性意义的影响因素(P<0.05),再进行多因素logistic回归分析,建立腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移的预测方程:P=exp∑BiXi/1+exp∑BiXi,计算进入方程各因素的相对危险度:OR=exlo(B),并评价该方程预测腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移的准确度、灵敏度和特异度。结果:1.100例乳腺癌病人中共收集腋窝levelⅢ组淋巴结322枚,平均3.22枚/例。在100例病人中常规病理检查共发现42例有腋窝淋巴结转移,腋窝淋巴结转移率为42.00%,其中25例病人的腋窝levelⅢ组淋巴结转移阳性,腋窝levelⅢ组淋巴结转移率为25.00%。42例腋窝淋巴结转移阳性病人中有35例(83.33%)腋窝淋巴结的转移遵循Ⅰ组→Ⅱ组→Ⅲ组的规律,其余7例(16.67%)发生跳跃式转移,其中腋窝levelⅠ组和腋窝levelⅢ组淋巴结转移4例,腋窝levelⅡ组和腋窝levelⅢ组淋巴结转移1例,单纯腋窝levelⅡ组淋巴结转移1例,单纯腋窝levelⅢ组淋巴结转移1例。2.在75例腋窝levelⅢ组淋巴结常规病理检查阴性病人的235枚腋窝levelⅢ组淋巴结中,连续多层切片HE染色法发现6例6枚淋巴结发生微转移(0.2mm<φ<2mm),连续多层切片HE染色法的腋窝levelⅢ组淋巴结微转移检出率为2.55%(6/235),病人的检出率为8.00%(6/75)。连续多层切片EMA、CK19免疫组化染色联合检测法发现9例9枚淋巴结发生微转移,其中连续多层切片HE染色法检测为阳性的6枚淋巴结免疫组化染色联合检测也为阳性,另外还发现3例3枚淋巴结其微转移灶表现为单个或多个癌细胞,位置以边缘窦为主。连续多层切片EMA、CK19免疫组化染色联合检测法的腋窝levelⅢ组淋巴结微转移检出率为3.83%(9/235),病人的检出率为12.00%(9/75)。腋窝levelⅢ组淋巴结常规病理检查阴性病人中的微转移发生率为12.00%(9/75)。病人的腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移的发生率达到34.00%(34/100)。3.腋窝levelⅢ组淋巴结转移的单因素logistic回归分析结果表明:14个临床病理因素中,肿瘤部位、肿瘤大小、CerbB-2的表达水平、腋窝levelⅠ组淋巴结转移数的级别、腋窝levelⅡ组淋巴结的转移状态共5个因素与腋窝levelⅢ组淋巴结转移密切相关(OR>1,P<0.05);以腋窝levelⅢ组淋巴结转移状态作为因变量(阴性=0,阳性=1),将这5个单因素分析有统计学意义的因素再进行二项分类多因素logistic回归分析,有3个因素进入腋窝levelⅢ组淋巴结转移的logistic回归预测方程,按权重大小依次为:肿瘤部位(肿瘤部位位于外侧时危险较大,OR=6.18,P<0.05)、腋窝levelⅠ组淋巴结转移数的级别(OR=5.32,P<0.05)、肿瘤大小(OR=4.02,P<0.05)。获得的腋窝levelⅢ组淋巴结转移的logistic回归预测方程为:P=1/1+e-(-12.59+1.82X肿瘤部位+1.67X腋窝levelⅠ组淋巴结转移数级别+1.39X肿瘤大小)。以概率值0.5作为交界点,得出预测数据与实际数据的比较表,结果显示,此方程判断腋窝levelⅢ组淋巴结转移的准确度为91.00%(91/100),灵敏度为84.00%(21/25),特异度为93.33%(70/75)。4.腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移的单因素的logistic回归分析结果表明:14个临床病理因素中,肿瘤部位、肿瘤大小、CerbB-2的表达水平、腋窝levelⅠ组淋巴结转移数的级别、腋窝levelⅡ组淋巴结的转移状态和病理分期共6个因素与腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移密切相关(OR>1,P<0.05);以腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移状态作为因变量(阴性=0,阳性=1),将这6个单因素分析有统计学意义的因素再进行二项分类多因素logistic回归分析,有4个因素进入腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移的logistic回归预测方程,按权重大小依次为:病理分期(OR=10.64,P<0.05)、肿瘤大小(OR=4.01,P<0.05)、肿瘤部位(肿瘤部位位于外侧时危险较大,OR=3.28,P<0.05)、腋窝levelⅠ组淋巴结转移数的级别(OR=2.41,P<0.05)。获得的腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移logistic回归预测方程为:P=1/1+e-(-9.67+2.36X病理分期+1.39X肿瘤大小+1.19X肿瘤部位+0.88X腋窝levelⅠ组淋巴结转移数级别)。以概率值0.5作为交界点,得出预测数据与实际数据的比较表,结果显示,此方程判断腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移的准确度90.00%(90/100),灵敏度为85.29%(29/34),特异度为92.42%(61/66)。结论:1.在乳腺癌病人行乳腺癌改良根治术时,用胸大、小肌牵开法暴露和清扫腋窝levelⅢ组淋巴结是可行的,平均每例清扫3.22枚。乳腺癌病人的腋窝levelⅢ组淋巴结的转移率为25.00%,83.33%的病人的腋窝淋巴结转移遵循Ⅰ组→Ⅱ组→Ⅲ组的规律,跳跃式转移发生率为16.67%。因此除了根据腋窝levelⅠ组、腋窝levelⅡ组淋巴结转移情况外,还应根据可能影响腋窝levelⅢ组淋巴结转移的其他临床病理因素来判断腋窝levelⅢ组淋巴结发生转移的风险,决定是否清扫腋窝levelⅢ组淋巴结。2.使用连续多层切片HE染色法和连续多层切片EMA、CK19免疫组化染色联合检测法对腋窝levelⅢ组淋巴结微转移进行检测,腋窝levelⅢ组淋巴结常规病理检查阴性病人的腋窝levelⅢ组淋巴结微转移的检出率为3.83%(9/235),说明使用连续多层切片HE染色法和连续多层切片EMA、CK19免疫组化染色联合检测法检测腋窝levelⅢ组淋巴结微转移是可行的。腋窝levelⅢ组淋巴结常规病理检查阴性病人中的微转移发生率为12.00%(9/75);腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移的发生率达到34.00%。3.腋窝levelⅢ组淋巴结转移的多因素logistic回归分析结果表明,腋窝levelⅢ组淋巴结转移的独立危险因素为:肿瘤部位(肿瘤部位位于外侧时危险较大)、肿瘤大小和腋窝levelⅠ组淋巴结转移数的级别。建立的腋窝levelⅢ组淋巴结转移的logistic回归方程能较好地预测腋窝levelⅢ组淋巴结转移的发生概率,可以用来指导临床是否行腋窝levelⅢ组淋巴结清扫。4.腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移的多因素logistic回归分析结果表明,腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移的独立危险因素为:肿瘤部位(肿瘤部位位于外侧时危险较大)、肿瘤大小、腋窝levelⅠ组淋巴结转移数的级别和病理分期。建立的腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移的logistic回归方程能较好地预测腋窝levelⅢ组淋巴结转移和微转移的发生概率,可以用来指导临床是否行腋窝levelⅢ组淋巴结清扫,在考虑有无腋窝levelⅢ组淋巴结微转移而进行腋窝levelⅢ组淋巴结清扫时,病人的病理分期是一个不可忽略的临床病理因素。
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