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目的探讨职业有害因素(高温、噪声、粉尘、一氧化碳、倒班)和昼夜节律相关基因及其交互作用对钢铁工人肥胖的影响。方法基于课题组建立的京津冀地区职业人群健康效应队列研究的基线资料,采用现况研究的方法,以整群抽样的形式抽取7664名某钢铁企业生产部门在职员工为研究对象,通过问卷调查和体格检查收集相关信息,应用限制性立方样条模型(Restricted cubic spline,RCS)和多因素Logistic回归模型分析职业有害因素组以及其他因素与肥胖患病风险之间的剂量反应关系和交互作用。采用成组设计病例对照研究,根据研究对象的纳入排除标准,选择394名男性肥胖患者和581名男性对照作为研究对象。筛选出4个符合条件的昼夜节律相关基因位点,采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)—限制性片段长度多态性确定目标基因位点的基因型,使用多因素Logistic回归模型、广义多因子降维法(Generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)分析基因-基因、基因-环境之间的交互作用与肥胖患病风险之间的关联。结果1纳入研究对象7664人,其中男性7031人,女性633人,肥胖患病率为22.26%(1706/7664),其中男性肥胖患病率为23.13%(1626/7031),女性肥胖患病率为12.64%(80/633),男性明显高于女性(P<0.01)。研究对象平均体质指数(Body mass index,BMI)为25.2 kg/m2;2调整年龄、性别、家庭人均月收入、饮食评分、体力活动水平、吸烟、饮酒、文化程度、睡眠时间、加权倒班作业指数(Weighted shift index,WSI)、高温、噪声、粉尘、CO累积暴露量(Cumulative exposure measurement,CEM)后,以各职业有害因素CEM=0作为参照,发现WSI、高温、噪声、粉尘、CO CEM与肥胖之间存在非线性剂量反应(模型总体关联性检验P<0.05;非线性检验P<0.05);3多因素Logistic回归模型结果显示以年龄20～岁作为参照,年龄为30～岁和50～岁均可降低肥胖发病风险,OR(95%CI)分别为0.721(0.540～0.963)和0.552(0.400～0.762);CO CEM在52.24～mg/m3·年组较不暴露组CO组肥胖发病风险降低,(OR=0.673,95%CI:0.393～0.953);4年龄、吸烟、噪声CEM对WSI与肥胖之间的关系存在效应修饰作用(Pinteraction<0.05);年龄、性别、睡眠时间、CO CEM对高温CEM与肥胖之间的关系存在效应修饰作用(Pinteraction<0.05);年龄、吸烟、粉尘CEM对噪声CEM与肥胖之间的关系存在效应修饰作用(Pinteraction<0.05);饮食评分、文化程度对粉尘CEM与肥胖之间的关系存在效应修饰作用(Pinteraction<0.05);5 RORA基因rs8034880位点基因型GG相比AA+AG,肥胖患病风险上升43%(OR=1.43,95%CI:1.05～1.94);MTNR1A基因rs2119882位点基因型CC相比TT+TC,可降低肥胖的发病风险(OR=0.60,95%CI:0.40～0.89),基因型TC相比TT+CC,肥胖患病风险上升(OR=1.44,95%CI:1.10～1.87);6未发现CLOCK基因rs1801260位点和PRE2基因rs2304672位点基因多态性与肥胖相关(P>0.05);7 CLOCK基因rs1801260位点和MTNR1A基因rs2119882位点存在相乘交互作用(Pinteraction=0.020);8在调整相关混杂因素后,未发现各基因与职业有害因素组之间存在基于相乘模型的交互作用(Pinteraction>0.05)。结论1 WSI、高温、噪声、粉尘、CO累积暴露量与肥胖患病风险之间存在非线性剂量反应关系;2 RORA基因rs8034880位点与MTNR1A基因rs2119882位点多态性与肥胖有关;3 MTNR1A基因rs2119882位点和CLOCK基因rs1801260位点之间存在基于相乘模型的交互作用;图9幅;表30个;参100篇。