【摘 要】
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支气管哮喘是一慢性气道炎症性疾病。在哮喘慢性持续期,患者气道内仍有炎症和气道高反应性(Airway Hyper Responsiveness,AHR)存在。该炎症发生的机制尚不明确。Holtzman等认
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支气管哮喘是一慢性气道炎症性疾病。在哮喘慢性持续期,患者气道内仍有炎症和气道高反应性(Airway Hyper Responsiveness,AHR)存在。该炎症发生的机制尚不明确。Holtzman等认为,信号转导和转录活化因子-1(Signal Transduction and Activator of Transcription 1,STAT1)的高表达与慢性哮喘的病理表现相关,因为在哮喘慢性持续阶段,患者气道上皮细胞的众多转录因子中仅STAT1呈活化状态,而核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)和激活蛋白-1(Activator of Protein-1,AP-1)等无高表达。本研究通过慢性哮喘动物模型,研究了慢性哮喘STAT1的表达及气道病理特点,探讨了氟达拉滨(Fludarabine)对STAT1表达和炎症的抑制作用,评价了氟达拉滨对STAT1抑制作用的特异性。由于氟达拉滨具有抑制STAT1以外的抗炎机制,因此我们构建了STAT1负显性突变真核表达载体作为抑制STAT1的特异性手段。 第一部分 慢性哮喘动物气道病理改变和STAT1的表达目的:观察慢性哮喘动物肺部STAT1的表达和炎症表现。方法:C57BL/6小鼠30只,随机分为3组,为A组,对照组;B组,慢性哮喘模型组(OVA吸入2个月)和C组,慢性哮喘模型组(OVA吸入2个月,停
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