【摘 要】
：
近年来,光热疗法因其时空选择性可控、微创、杀伤效率高等优点受到广泛关注。然而,由于肿瘤的不规则形状和异质性,以及光穿透深度的限制,单一的光热疗法很难完全治愈肿瘤。此外,光热治疗的高温也会引起组织损伤和炎症反应,这限制了光热治疗的发展。本文开发了一系列纳米水凝胶和具有不同刺激响应特性的水凝胶,用于药物递送和癌症治疗。构建了具有p H、乏氧、温度和谷胱甘肽（GSH）刺激响应特性的水凝胶应用于肿瘤温和光
论文部分内容阅读
近年来,光热疗法因其时空选择性可控、微创、杀伤效率高等优点受到广泛关注。然而,由于肿瘤的不规则形状和异质性,以及光穿透深度的限制,单一的光热疗法很难完全治愈肿瘤。此外,光热治疗的高温也会引起组织损伤和炎症反应,这限制了光热治疗的发展。本文开发了一系列纳米水凝胶和具有不同刺激响应特性的水凝胶,用于药物递送和癌症治疗。构建了具有p H、乏氧、温度和谷胱甘肽（GSH）刺激响应特性的水凝胶应用于肿瘤温和光热-化疗联合治疗,首先释放抗血管药物康布瑞汀磷酸二钠（Combretastatin A4 Phosphate,CA4P）弱化肿瘤细胞;肿瘤区域p H/乏氧环境刺激光热剂从凝胶中释放,均匀分散在病灶处;而后采用近红外光照射,进行温和光热治疗,避免光热损伤;同时光热刺激纳米水凝胶释放,通过化疗巩固治疗效果。具体内容包括以下三个部分:（1）双重刺激响应聚乙二醇纳米水凝胶的制备与应用。研究了不同回流沉淀聚合法直接制备、多步制备聚乙二醇纳米水凝胶,研究了不同单体总量及氧气存在对回流沉淀聚合的影响、探究了不同反应物用量、引发剂种类及反应时间对点击化学反应的影响。结果表明多步制备的聚乙二醇纳米水凝胶m PEG-NG形貌良好,粒径在350 nm左右。聚乙二醇纳米水凝胶表面呈负电性,通过静电相互作用可吸附正电性药物THZ,具有p H/GSH双重刺激响应特性。细胞实验表明聚乙二醇纳米水凝胶易被细胞摄入,生物相容性好、细胞毒性低、载药后对肿瘤细胞有治疗作用。（2）双重刺激响应铕荧光纳米水凝胶的制备与应用。通过传统回流沉淀聚合法制得含Eu（Ⅲ）的荧光纳米水凝胶,粒径在500 nm左右,在405 nm激光器照射下,可观测到与Eu-NG共孵育细胞的荧光成像;表面呈负电性,可利用静电相互作用负载正电性抗癌药物阿霉素（DOX）实现药物负载,负载抗癌药物DOX后表现出明显的肿瘤细胞杀伤作用,拓展了回流沉淀聚合法在荧光纳米材料发展中的应用。（3）多重刺激响应水凝胶药物递送系统的设计与制备及其在肿瘤温和光热-化疗联合治疗中的应用。通过四臂聚乙二醇氨基与四臂聚乙二醇醛基间的席夫碱反应成功制备出单p H刺激响应水凝胶,该水凝胶在低p H环境下可发生降解。通过聚乙二醇链状聚合物与α-环糊精、聚乙二醇纳米水凝胶与α-环糊精间的主客体相互作用,成功制备出单温度响应水凝胶,在较高温度下主客体相互作用形成的水凝胶发生“凝胶-溶液”相转变。在单刺激响应水凝胶研究的基础上,构建了多重刺激响应水凝胶（NMHG）,结合“温和光热-化疗”策略,实现良好的肿瘤抑制效果。NMHG具有温度、p H、乏氧等多重刺激响应行为,生物相容性良好、体外细胞毒性低。负载CA4P的NMHG对肿瘤血管有明显的生长抑制作用,但仅凭饥饿疗法的肿瘤治疗有效抑制时间短,不适合单独使用。载有抗癌药物的NMHG在近红外光照射下实施的联合治疗相较于单一化疗表现出更好的抑制肿瘤细胞活性作用。
其他文献
背景和目的感染性心内膜炎（Infective endocarditis,IE）是一种由致病微生物感染心脏瓣膜、心内膜结构或其他心脏留置装置,从而导致局部组织炎症及全身菌血症的感染性疾病。尽管诊断和治疗手段不断进步,但IE的死亡率仍然居高不下。因此,早期识别高危患者以调整治疗方案,可提高生存率、改善长期预后。本研究旨在探究入院时中性粒细胞与血小板计数比值（Neutrophil-to-platelet
山西冬季降水量（主要是降雪）极少,全省各地市冬季降水量仅占全年降水的百分之二到三,冬季干冷,土壤墒情差,造成第二年春播困难或抑制越冬作物的正常发育。充分了解山西冬季降雪云的微结构和形成机理,可为设计人工增雪催化作业方案提供依据。为深入研究山西冬季降雪云微物理结构,本文借助飞机、雷达、卫星等观测资料,结合中尺度WRF模式,对不同天气系统影响下降雪云的结构特征和主要微物理过程进行详细分析。对2011年
怒江-萨尔温江（NSR）是东南亚最长的自由流动河流,在当地的生态保护和社会发展中发挥着重要作用。但该流域气候多样,地形复杂,观测资料匮乏,制约着该流域尤其是下游的水文研究。揭示该流域的水文特征及其对气候变化的响应,对流域水资源的合理利用和涉水灾害的有效应对有十分重要的意义。论文首先在NSR流域搭建了一个基于山坡产流机制的分布式水文模型GBHM-SW,利用ERA5再分析数据驱动模型重建了历史期的水文
结肠癌是具有高发病率和致死率的消化道癌症。治疗结肠癌的首选方案是外科手术治疗。但在中晚期结肠癌中,手术无法达到根治性切除,术后易于转移复发,降低治疗效果和患者生存期。寻找有效的针对结肠癌治疗的靶点是对结肠癌研究的重点方向之一。众所周知代谢重编程已成为癌症的一个主要特征。其中一种显著的代谢重编程特征是氮元素代谢的异常。本课题重点研究了谷氨酰胺代谢和尿素循环这两个重要的氮代谢过程在结肠癌中的改变和对结
随着移动智能设备的快速普及,研究机构通过利用云平台、物联网、移动终端等智能设备不断地加以汇总原始数据（如医疗图像数据、银行金融数据等）以进行数据分析、挖掘以及模型训练,从而能够获取数据中潜在价值。然而汇总的原始数据中蕴含着大量的敏感信息,一旦直接发布就会造成严重的数据隐私和安全问题。为此,政府出台相关法律法规,禁止数据拥有者随意发布用户原始数据,企业之间也形成数据壁垒,带来数据孤岛问题,这极大地阻
随着经济的快速发展,生活水平的改善,人们普遍对保险行业有了更多的关注,国内外保险公司也如火如荼地发展起来,保险行业的潜在客户增多,行业之间的竞争日益激烈。然而,如何在竞争中吸引人才,激励员工,提升其绩效水平,最终实现公司的战略目标,这是保险公司亟需思考的问题。基于此,本文选取了A保险公司作为绩效管理研究对象,A保险公司是一家国有大型保险公司,在保险市场上具有重要地位,因此对它的研究具有行业代表意义
铜尾矿是铜矿选矿厂将铜矿石破碎和磨细后,分选出“有用组分”而排放出的“目标组分”含量较少的工业固体废弃物。随着国家工业与科技的快速发展,铜矿石的需求逐渐增加,铜尾矿的排放和堆存也随之不断增多。铜尾矿大量堆存不仅占用了大量土地资源,而且容易因扬尘或选矿试剂和重金属等进入土壤和地下水而引发生态环境问题。同时,造成铜尾矿的共（伴）生有价组分的流失和资源浪费。因此,对铜尾矿进行合理有效地开发利用是解决铜尾
胶体量子点（QD）具有发光光谱窄、波长可调谐、可溶液加工和发光效率高等特性,吸引了科研和产业工作者广泛的关注。对于量子点材料而言,喷墨打印是一种很有前途的沉积技术,它可以实现大面积制备和无掩模图案,非常适合于基于量子点材料的发光器件的制备。然而,在实现喷墨打印器件的高效率和稳定性方面仍存在许多挑战。我们针对喷墨打印的钙钛矿光致发光材料的不稳定,量子点发光二极管（QLED）性能不理想等量子点材料应用
分散性土是一种特殊土,在世界范围内研究起步相对较晚。分散性土抵抗冲蚀的能力很低,在与水相遇时会产生崩解分散,在实际工程中引发许多问题。为减弱盐渍化程度,吉林西部实施了诸多引水工程项目。然而,在这些工程建设的过程中,受多次降雨和冲蚀作用的影响,渠道边坡表面出现了大规模的冲沟和坍塌现象,该地区土体表现出显著的分散性。当前多数研究主要考虑土的物质组成及理化性质对其分散性的影响,而考虑土的结构特征以及外界
自改革开放以来中国经济迅猛发展,各大港口也随着国内外市场的变化迎来了快速发展期,港口机械设备配套企业也顺应潮流及时做出调整。但近些年随着国际间经贸关系的恶化、新冠疫情的突发及常态化、国内限电等突发情况的出现,全球供应链体系不稳定、生产成本持续上涨、用工短缺、行业整体利润下滑,港口及其配套厂商的发展受到了不少冲击和挑战,各企业一直面临着如何在有限利润空间下持续发展的问题。YT公司作为港口机械设备配套