新型呕吐动物模型研究

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呕吐是肿瘤患者放化疗期间常见的不良反应,运动病、手术后及麻醉药等也可引起呕吐。寻找类似人类呕吐行为且再现性良好的动物模型对于探讨呕吐机制具有重要意义。本文立足我国地源优势在国际上首次采用水貂(mink,Muste-la,vison)制备了较理想的呕吐模型,不仅克服了常用实验动物如大鼠、小鼠无呕吐反应,狗、猫、鸽子等有呕吐反应但缺乏恶心、干呕行为评价等缺点,而且价廉易得,受环境因素影响小。并应用这一新型动物模型,对经典致呕剂顺铂、硫酸铜、阿朴吗啡、放射线及旋转引起呕吐的作用和5-HT3受体拮抗剂及中药半夏的抗呕吐作用及其机制进行研究,结果如下: 1 顺铂(7.5mg·kg-1,ip)通过引起外周及中枢神经5-HT、DA神经递质的升高,使迷走神经兴奋而产生呕吐反射,在水貂引起恶心、干呕和呕吐的次数为91.5和12(P<0.01)。 2 硫酸铜(40mg·kg-1,ig)通过刺激胃肠道的粘膜而反射性引起水貂恶心、干呕和呕吐的次数为29和8.7(P<0.01)。 3 阿朴吗啡(1.6mg·kg-1,sc)通过激动延脑催吐化学感受区的多巴胺受体使水貂引起恶心、干呕和呕吐的次数为28.5和5.3(P<0.01)。 4 生半夏在水貂引起恶心、干呕和呕吐的次数为78.3和13.3(P<0.01)。 5 X射线在水貂引起恶心、干呕和呕吐的次数为19和10(P<0.01)。第一章中文摘要6旋转刺激(100转/min,lh)在水貂引起恶心、干呕和呕吐的次数为29和6 (P<0 .01)。7各种抗呕吐药如胃复安(多巴胺受体拮抗剂)、恩丹西酮(5一H几受体拮抗剂)、 姜半夏均可显著抑制顺铂、阿朴吗啡及旋转刺激所致呕吐,呕吐潜伏期明显延长, 干呕和呕吐次数显著减少。8免疫组化法检测顺铂引起水貂肠道嗜铬细胞(EC)5一HT释放情况,结果说明外 周5一HT3受体刺激腹部迷走神经传入纤维是顺铂引起呕吐的重要诱发因素。 结论:水貂作为一种新型呕吐动物模型,不仅为深入研究呕吐发生机制和筛选、开发抗呕吐新药提供了新的思路和可靠方法,还在射线对人类的损伤及防护措施,航海航空及运动病的研究方面具有重大意义,从而进一步推动医用动物产业的发展。
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