【摘 要】
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既往的研究已经证实,长链非编码RNA (lncRNA)的异常表达会引发包括肿瘤在内的多种疾病。在肿瘤的发生发展过程中,lncRNA对肿瘤的多种生物学行为往往起到至关重要的调控作用。
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既往的研究已经证实,长链非编码RNA (lncRNA)的异常表达会引发包括肿瘤在内的多种疾病。在肿瘤的发生发展过程中,lncRNA对肿瘤的多种生物学行为往往起到至关重要的调控作用。然而,lncRNA虽然数量庞大,种类繁多,但是目前对lncRNA功能机制的探讨及研究并不明朗。幸运的是,在2011年,ceRNA假说的提出为lncRNA的研究提供了新的思路。lncRNA可以通过与microRNA (miR)的相互作用与转录组中的其他成员发生关联,从而拓展了lncRNA的调控网络。在本文中,我们重点关注了lncRNA HNFlA-ASl,并试图通过ceRNA调控网络探讨其在肝细胞癌(HCC)中的确切机制。我们发现HNFlA-ASl在HCC组织中与在癌旁组织中相比较往往呈现明显的高表达且HNFlA-ASl的高表达与较大的肿瘤体积,多发肿瘤结节,较高的门静脉侵袭性,组织学低分化及较高的TNM分级密切相关。随后我们揭示出HNFlA-ASl能够明显地促进肿瘤细胞的增殖,侵袭及转移并显著抑制凋亡,除此之外,还能够有效地激活肿瘤细胞内的自噬流。通过生物信息学分析及进一步的实验验证我们发现HNFlA-ASl能够作为“分子海绵”封闭并结合hsa-microRNA30b-5p(miR-30b),从而正向调控miR-30b靶向的致癌基因及自噬相关基因,如Bcl-2, ATG5.另外在体内实验中,我们亦发现:在裸鼠皮下肿瘤中敲除HNFIA-ASl会同时抑制肿瘤的体内增殖及肿瘤组织中自噬的水平。综上所述,我首次在HCC中提出并验证了HNFlA-ASl-miR-30b轴对肿瘤多种生物学行为的调控,为未来的诊断及治疗提供了潜在的诊断标记及治疗靶点。
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