目的:研究草苁蓉环烯醚萜苷(Iridoid glucosides from boschniakia rossica,IGBR)联合 5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对人肝癌 HepG2、SK-Hep1、SMMC-7721 细胞上皮-间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响及其调节机制。方法:将对数生长期肝癌HepG2、SK-Hep1、SMMC-7721细胞株随机分为5组,对照组、模型组、IGBR组、5-FU组、联合组。对照组给予DMEM培养液处理48h;模型组采用10 ng/mL的TGF-β1诱导肝癌细胞 EMT 48h;IGBR 组给予 500 mg/mL 的 IGBR 和 10 ng/mL 的 TGF-β1诱导肝癌细胞EMT 48h;5-FU组给予75μg/mL的5-FU和10 ng/mL的TGF-β1诱导肝癌细胞 EMT 48h;联合组 500 mg/mL 的 IGBR、75 μg/mL的5-FU和10 ng/mL的TGF-β1诱导肝癌细胞EMT 48h。显微镜下观察细胞形态变化;MTT法检测细胞的存活率、黏附率;Western blot检测基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)MMP2、MMP7、MMP9、Snail、Slug各种信号因子的表达;免疫荧光法检测钙粘附蛋白-E(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的定位及表达强度。结果:1.观察细胞形态变化可知,与对照组比较,模型组细胞呈长梭形,纤维样、纺锤样改变且细胞;与模型组比较,联合组HepG2、SK-Hep1、SMMC-7721肝癌细胞的形态改变减少;与联合组比较,5-FU组和IGBR组细胞形态改变增多。2.细胞存活率、黏附率结果可知:与模型组比较,5-FU组、IGBR组和联合组细胞存活率、黏附率降低(P<0.05);与5-FU组和IGBR组比较,联合组存活率、黏附率明显降低(P<0.05);3.Western Blot结果显示:与对照组比较,模型组TGF-β1可诱导MMP2、MMP7、MMP9、Snail、Slug 蛋白表达上调(P<0.05),与模型组比较,联合组MMP2、MMP7、MMP9、Snail、Slug蛋白表达下调(P<0.05);与联合组比较,5-FU 组和 IGBR 组 MMP2、MMP7、MMP9、Snail、Slug蛋白表达上调(P<0.05)。4.免疫荧光结果显示:E-cadherin、Vimentin蛋白定位于细胞膜、细胞质中。与对照组比较,模型组E-cadherin荧光强度减弱,Vimentin荧光强度增强,与模型组比较,5-FU组、IGBR组和联合组E-cadherin荧光强度增强,Vimentin荧光强度减弱。结论:1.IGBR联合5-Fu可以逆转肝癌HepG2、SK-Hep1、SMMC-7721 细胞 EMT 模型,抑制肝癌 HepG2、SK-Hep1、SMMC-7721细胞的增殖,降低细胞繁殖能力、黏附能力。2.IGBR 联合 5-Fu 通过下调 MMP2、MMP7、MMP9、Snail、Slug等转录因子的表达,增强E-cadherin荧光强度,降低Vimentin荧光强度抑制肝癌细胞EMT,这可能是抑制肿瘤EMT作用的一个机制。3.IGBR 联合 5-Fu 可以抑制肝癌 HepG2、SK-Hep1、SMMC-7721细胞EMT,其抑制肿瘤EMT程度比IGBR、5-Fu单药效果较强,可作为辅助抗肿瘤药物。