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目的通过地塞米松诱导建立肌肉衰减综合征的模型小鼠,研究灌胃给予尿石素B对地塞米松诱导的肌肉衰减综合征小鼠模型的影响。方法1、将24只昆明雄性小鼠随机分为两组:正常组(N组)8只,模型组(M组)16只。N组每天皮下注射0.9%生理盐水,M组给予地塞米松注射液。2、采用Echo MRITM对小鼠进行体成分测定,使用大小鼠抓力仪测定小鼠四肢的肌肉力量,使用转轮式疲劳仪测定肌肉的功能,利用上述三种方法对小鼠肌肉衰减综合征模型进行评价。3、确定模型成功后,对小鼠进行干预。在模型组中随机分出两个亚组,一组给予0.9%生理盐水灌胃,另一组给予尿石素B灌胃。即共有3组:正常对照组(A组)、地塞米松组(B组)、尿石素组(C组),每组8只,灌胃频率为7d/w。4、继续采用步骤2中的方法,对干预后的小鼠进行体成份、肌力和肌肉功能的测定。5、小鼠麻醉后心脏取血,利用试剂盒检测血清中细胞因子的浓度。6、取小鼠腓肠肌,制作石蜡切片,HE染色,测定肌纤维横截面积。7、利用荧光定量PCR的方法检测三组小鼠骨骼肌中与肌肉蛋白密切相关的基因Atrogin-1、Mu RF1、Myo D和myogenin m RNA的表达水平的差异以及骨骼肌中溶酶体自噬通路密切相关的LC3b和P62 m RNA表达水平上的差异。结果(1)在地塞米松皮下注射造模的第10天,M组小鼠的体重以及体成分中筋肉质量较N组明显下降,脂肪量明显增加(P<0.05)。M组小鼠的最大抓力较N组出现了明显的下降(P<0.05)。M组小鼠的平均掉落次数较N组明显增加(P<0.05)。(2)给予尿石素灌胃干预后,在体重和筋肉质量上,C组较B组略有上升,但差异无统计学意义(P>0.05);在模型组中,C组的小鼠最大抓力较B组有上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);在模型组中,C组掉落次数较B组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)给予尿石素灌胃干预后,在模型组中,C组的肌纤维横截面积较B组有上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。(4)给予尿石素灌胃干预后,TNF-α、IFNr、IL-1b、MCP-1、IL-6、KC各血清因子在三组之间差异无统计学意义(P>0.05),IP10在模型组和正常组间差异有统计学意义(P<0.05),而与是否给予尿石素无关。(5)B、C两组中Mu RF-1、Atrogin表达水平在B、C两组较A组均显著升高(P<0.05),C组中两基因表达较B组明显下降,但仍高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05);Myogenin、Myo D的表达水平较A组明显下降,C组较B组则有所上升,且差异有统计学意义(P<0.05)。(6)B组中p62的m RNA表达水平较A组明显下降,LC3b的m RNA表达水平较A组明显上升,且差异有统计学意义(P<0.05)。C组较B组中p62的m RNA表达水平有明显的上升,LC3b的m RNA表达水平较明显下降,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论灌胃给予尿石素B主要是通过抑制泛素蛋白酶通路以及自噬酶体通路来改善地塞米松诱导的肌肉衰减综合征小鼠的症状,对小鼠的肌力和功能有改善作用,对小鼠体重和筋肉质量有增加的趋势。