【摘 要】
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长期以来,源自微生物的天然产物在疾病的治疗中起着重要的作用。由于海洋环境营养匮乏且高盐、高压、低温,海洋微生物在长期的生物演化过程中形成了不同于陆生微生物的独特代谢机制,并且可以产生一些结构新颖、活性独特的次级代谢产物,这一特点使我们从中筛选特异活性物质的概率大大提高。本文选取三株海洋真菌作为研究对象,其中两株为来源于印度洋海水的真菌,是真菌Purpureocilliumlilacinum种内的两
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长期以来,源自微生物的天然产物在疾病的治疗中起着重要的作用。由于海洋环境营养匮乏且高盐、高压、低温,海洋微生物在长期的生物演化过程中形成了不同于陆生微生物的独特代谢机制,并且可以产生一些结构新颖、活性独特的次级代谢产物,这一特点使我们从中筛选特异活性物质的概率大大提高。本文选取三株海洋真菌作为研究对象,其中两株为来源于印度洋海水的真菌,是真菌Purpureocilliumlilacinum种内的两株不同的菌株,实验室编号分别为L16D1和L18A1,另一株是来源于海绵Theonella sp.的共生真菌Lecanicillium araneicola,实验室编号为TWKDAP。分别运用改良的海水牛肉膏培养基、海水PDA培养、海水大米培养基对Purpureocillium lilacinum.L1 6D1、Purpureocillium lilacinum.L1 8A1和Lecanicillium araneicola.TWKDAP三株海洋真菌进行发酵培养,并综合运用ODS反相中低压柱色谱、正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、HPLC等方法对发酵产物进行分离和纯化,通过氢谱、碳谱、高分辨质谱等波谱技术对分离的化合物进行结构鉴定。结果从菌株Purpureocillium liacinum.L16D1的发酵产物中分离得到12个次生代谢产物,分别为四个生物碱类化合,三个甾醇类化合物,两个邻苯二甲酸酯类化合物,一个环内酯类化合物、一个脂肪酸类化合物和一个酰胺类化合物。从菌株Purpureocillium lilacinum.L18A1的发酵产物中分离得到4个化合物,其中有两个生物碱类化合物,一个环己烯酮类化合物和一个邻苯二甲酸酯类化合。从菌株Lecanicil araneicola.TWKDAP的发酵产物中分离得到2个化合物,分别为一个生物碱类化合物和一个其他类化合物。利用斑马鱼糖尿病模型对菌株Purpureocillium lilacinum.L16D 1中分离得到的化合物2、3、4、10、11进行降血糖活性筛选,结果化合物10在10 μmol/L的条件下使得增殖胰岛β细胞的数量显著增加。由于胰岛β细胞的增加能够产生更多的胰岛素,从而起到降血糖的作用,因此,化合物10很可能具有潜在的降血糖作用,其降血糖的作用机制有待做进一步的研究。化合物11是化合物10的9,11-二氢衍生物,但其不能显著促进增殖胰岛β细胞的增加,构效关系研究表明在此类过氧麦角甾醇化合物中,C-9(11)烯键对于胰岛β细胞的增殖活性发挥着重要作用。
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