缺氧诱导因子-1α在肝硬化门脉高压性胃病中的表达及临床意义

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目的1.检测HIF-1αmRNA及蛋白在PHG患者及健康人胃黏膜组织中的表达及分布情况;探讨肝硬化PHG胃粘膜中HIF-1αmRNA及蛋白分子的表达与PHG内镜下分级及肝功能Child-Pugh分级之间的关系;探讨PHG内镜下分级与肝功能Child-Pugh分级之间的关系。2.通过研究PHG胃黏膜组织中HIF-1αmRNA及蛋白的表达及分布情况,为PHG的临床诊断、治疗及判断预后提供一种新的可能的标志物。方法本研究标本均取自于2009年8月至2009年12月收入济南军区总医院消化内科诊治的PHG患者,60例为研究组,其中包括肝硬化患者57例,特发性门脉高压患者3例,3例特发性门脉高压患者均不存在肝硬化。根据肝功能Child-Pugh评分分级,其中A级16例,B级25例,C级16例。根据Mc Cormack分类方法,其中包括:轻型PHG30例,重度PHG30例。并以PHG患者正常部位胃黏膜组织作为自身对照组,另外取30例健康人胃黏膜组织为外对照组。实验方法采用免疫组织化学的方法检测PHG胃粘膜组织中HIF-1α蛋白分子表达情况,采用Real Time PCR的方法检测胃粘膜组织中HIF-1αamRNA的表达情况。结果使用SPSS16.0软件包进行统计学处理,以p<0.05为有统计学意义。结果1.HIF-1α蛋白表达主要在细胞浆中,呈棕褐色颗粒状,在正常胃黏膜组织中不表达或呈稀疏弱点状低表达,在PHG胃黏膜组织中高表达,在健康人、轻型PHG及重型PHG患者3组中,重型PHG病变部位(胃底、体)胃黏膜组织中HIF-1α蛋白阳性率高于轻型PHG病变部位胃黏膜,轻型PHGB病变部位胃黏膜高于健康人胃黏膜。利用双向有序分类资料的线性趋势检验统计方法,3组中HIF-1α蛋白表达阳性率不同,差异具有统计学意义(p<0.05),HIF-1α蛋白阳性率在健康人、轻型PHG及重型PHG患者3组中逐渐增高,提示随着病情加重,HIF-1α蛋白表达逐渐增高,HIF-1α蛋白表达与病变加重呈线性相关,具有统计学意义(p<0.05)。2.轻型及重型PGH患者病变部位胃黏膜(胃底、体)HIF-1α蛋白阳性率均高于自身非病变部位(胃窦)胃黏膜(p<0.05)。3.肝功能Child-Pugh分级A、B、C 3组病人之间病变部位HIF-1α蛋白阳性率无显著差异。差异无统计学意义(p=0.684)4.健康人胃黏膜、轻型PHG及重型PHG患者3组中,病变部位及非病变部位胃黏膜HIF-1αmRNA都有扩增,在健康人、轻型PHG及重型PHG患者3组病人中,HIF-1αmRNA扩增相对拷贝数,差异无统计学意义(p=0.87),并且两两比较p值均大于0.05,说明各组HIF-1αmRNA拷贝数差异无统计学意义。5.轻型及重型PHG病变部位胃黏膜组织中HIF-1αmRNA扩增相对拷贝数不高于自身非病变部位胃黏膜组织(p>0.05)。6.HIF-1αmRNA扩增相对拷贝数在肝功能Child-Pugh分级A、B、C 3组病人病变部位胃黏膜之间无明显差异(p>0.05)7.PHG分型与肝功能Child-Pugh分级之间不存在相关关系,PHG严重程度并不随着肝功能Child-Pugh评分分级的增加而加重(p>0.05)。结论PHG病变部位胃黏膜组织中HIF-1a蛋白表达高于非病变部位胃黏膜组织及健康人胃黏膜组织,HIF-1α蛋白表达与PHG内镜下分级相关,与Child-Pugh评分分级无关;HIF-1αmRNA扩增相对拷贝数在轻型PHG患者、重型PHG患者及健康人3组病人中差别无统计学意义;HIF-1αmRNA扩增相对拷贝数与PHG内镜下分级及肝功能Child-Pugh评分分级无关;PHG分型与肝功能Child-Pugh分级之间不存在相关关系。因此,HIF-1α有可能作为反映PHG诊断及进展的生物学指标。
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