目的通过检测TIGIT、PD-1、Tim-3、CTLA-4免疫调节因子的表达情况,分析比较它们在COPD患者与健康对照组患者的差异,了解其是否在COPD发病过程中发挥作用。方法选取2019年1月—2019年12月处于临床缓解期的COPD患者27例作为病例组。选取同时期我院体检中心健康对照者22例。应用流式细胞术检测外周血单个核细胞上TIGIT、PD-1、Tim-3和CTLA-4在CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞的表达。从上述COPD组和健康对照组中分别选取15例,通过流式细胞术检测CD8⁺T细胞上的CCR7和CD45RO进行细胞状态分群,并统计TIGIT、PD-1、Tim-3和CTLA-4在不同细胞亚群中的表达差异。此外,应用免疫组化法测定COPD患者及健康对照组患者的肺组织中肺泡和气道上CD155表达的差异。结果1.流式细胞术结果显示:（1）CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞的比例:外周血单个核细胞CD4⁺T淋巴细胞比例在COPD组明显低于健康对照组,p<0.05,差异有统计学意义。而外周血CD8⁺T淋巴细胞和Treg细胞的比例在COPD组较健康对照组有升高趋势,但无统计学意义,p>0.05。（2）TIGIT、PD-1、Tim-3和CTLA-4在CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞表达的比例:CD4⁺CTLA-4⁺T细胞在COPD组明显高于健康对照组,p<0.05,差异有统计学意义;CD4⁺PD-1⁺T细胞在COPD组高于健康对照组,p<0.05,差异有统计学意义;而CD4⁺TIGIT⁺T细胞和CD4⁺Tim-3⁺T细胞在COPD组有升高趋势,但p>0.05,无统计学意义。CD8⁺TIGIT⁺T细胞高于健康对照组,p<0.05,差异有统计学意义;CD8⁺PD-1⁺T细胞在COPD组高于健康对照组,p<0.05,差异有统计学意义;CD8⁺Tim-3⁺T细胞在COPD组高于健康对照组,p<0.05,差异有统计学意义;CD8⁺CTLA-4⁺T细胞在COPD组高于健康对照组,p<0.05,差异有统计学意义。（3）TIGIT、PD-1、Tim-3和CTLA-4在CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞表达的比较:无论是在健康对照组还是在COPD组,CD8⁺T淋巴细胞中TIGIT百分比、Tim-3百分比均显著高于同组中CD4⁺T细胞中TIGIT百分比和Tim-3百分比,二者均p<0.0001,差异有统计学意义。无论在健康对照还是COPD组,PD-1在CD4⁺T淋巴细胞和CD8⁺T淋巴细胞所占百分比均无明显差异,p>0.05。而在健康对照组和COPD组,均可见CTLA-4在CD8⁺T淋巴细胞所占百分比明显低于同组中CTLA-4在CD4⁺T淋巴细胞所占百分比p<0.0001,差异有统计学意义。（4）CD8⁺T细胞亚群:用CD45RO和CCR7标记CD8⁺T细胞,将其分为四个亚群:原始T细胞（T_N,CCR7⁺CD45RA^-）,中央记忆T细胞(T_CM,CCR7⁺CD45RA⁺),效应记忆T细胞(T_EM,CCR7^-CD45RA⁺)和终末分化的效应细胞(T_EMRA,CCR7^-CD45RA^-)。在CD8⁺T细胞中,终末效应细胞(T_EMRA)占比最高,且COPD组T_EMRA比例高于健康对照组T_EMRA,p<0.05,差异有统计学意义。与健康对照组相比,COPD组中的初始CD8⁺T细胞显著减少,p<0.05,差异有统计学意义。效应记忆T细胞(T_EM)在COPD组较健康对照组升高,但无统计学差异,p>0.05。（5）TIGIT、PD-1、Tim-3在不同CD8⁺T细胞亚群中的比例:TIGIT在COPD组的终末效应CD8⁺T细胞(T_EMRA)的百分比高于健康对照组百,p<0.05,差异有统计学意义。而TIGIT在健康对照组和COPD组的中央记忆T细胞(T_CM)和效应记忆T细胞(T_EM)无显著差异。Tim-3在COPD组中央记忆T细胞(T_CM)的占比较健康对照组升高,p<0.05,差异有统计学意义;在COPD组效应记忆T细胞(T_EM)的占比较健康对照组升高,p<0.05,差异有统计学意义。而Tim-3在初始T细胞和终末效应T细胞(T_EMRA)中的比例无明显差异。PD-1仅在初始T细胞（T_N）上,COPD组高于健康对照组,p<0.05,差异有统计学意义。在其余亚群两组之间PD-1表达百分比无显著差异。2.免疫组化结果显示:作为TIGIT的高亲和力配体,CD155在COPD患者的气道上皮细胞和肺泡上的表达较健康对照组增加。结论1.在COPD患者中,效应T细胞与调节T细胞比例失衡;抑制性免疫调节因子CTLA-4、TIGIT、PD-1、Tim-3升高或表现升高趋势,提示这些免疫调节因子影响了COPD的免疫功能。此外,CTLA-4在CD4⁺T细胞上表达比例显著高于CD8⁺T细胞,而TIGIT和Tim-3在CD8⁺T细胞上的表达显著高于CD4⁺T细细胞,提示在COPD中不同的免疫抑制因子对不同的效应T细胞的作用程度不同。2.COPD患者中终末效应T细胞(T_EMRA)显著增加,同时COPD患者的T_EMRAMRA CD8⁺T细胞上TIGIT表达增加,而COPD患者的T_EMM CD8⁺T细胞上Tim-3表达增加。提示在COPD中TIGIT对CD8⁺T细胞的功能损害可能更为明显。3.免疫组化结果表明在肺泡和气道局部CD155的表达在COPD组高于健康对照组。提示作为TIGIT的高亲和力配体,CD155在COPD的发病机制中发挥作用。