放射治疗一直是临床肿瘤治疗的重要方法之一。放射治疗主要通过诱导DNA损伤杀死肿瘤细胞。然而,并不是所有的肿瘤细胞都会被辐射杀灭。肿瘤细胞具有一定的DNA损伤修复能力,可以对受损伤的DNA进行修复,从而降低肿瘤放射治疗的疗效。近年来研究发现,细胞焦亡会影响癌症发展的各个阶段,焦亡介导的细胞死亡在多种癌症的发生发展中起着重要作用。因此,从肿瘤细胞的各种死亡方式及DNA损伤修复机制进行研究,可以为提高临床肿瘤放射治疗疗效提供新的实验依据。低剂量辐射（low dose radiation,LDR）可以诱导多种生物效应,如兴奋效应、适应性反应和超敏感性等。随着对LDR研究的深入,发现LDR预处理可以增强非小细胞肺癌的辐射敏感性,其机制涉及多种方面,如细胞因子、趋化因子和DNA损伤修复通路等。其中,DNA损伤修复在肿瘤细胞辐射抗性中扮演着重要的角色。电离辐射主要通过DNA双链断裂（double-strand breakage,DSB）杀死肿瘤细胞,而肿瘤细胞具有DNA损伤修复能力,可以对断裂的DNA进行修复,导致辐射抵抗,影响放射治疗效果。本研究通过在体外构建A549细胞（人肺腺癌）和Jurkat细胞（人T淋巴细胞）共培养模型,在体内采用BALB/c Annu裸鼠构建荷瘤模型,探讨LDR增强高剂量辐射（high dose radiation,HDR）抑瘤效应的作用及其分子机制。首先,建立两种细胞的共培养模型。采用CCK8法检测细胞增殖,采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,采用免疫荧光检测γH2AX及53BP蛋白,采用q RT-PCR法检测DNA损伤修复相关分子m RNA表达,采用Western Blot法检测DNA损伤修复和细胞焦亡相关分子蛋白表达。结果显示,在共培养条件下,LDR预照射可以增强随后HDR照射对A549细胞的增殖抑制,增强HDR诱导的DNA损伤且减少其修复,增加HDR诱导的细胞凋亡和焦亡,并且可以通过NHEJ和HR途径抑制肺癌细胞的DNA损伤修复。最后,通过荷瘤裸鼠模型对体外实验进行验证,进一步证实LDR可以通过增加HDR诱导的焦亡和凋亡以及抑制DNA损伤修复增强HDR对肺癌的抑制作用。本研究通过体内和体外实验,探讨LDR对HDR抑瘤效应的影响及其机制,旨在为改善临床肿瘤放疗疗效提供新的理论依据。