姜黄素联合羟基喜树碱诱导膀胱癌BIU-87细胞凋亡的体外实验研究

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目的:通过观察姜黄素联合羟基喜树碱对人膀胱癌BIU-87细胞生长抑制作用和凋亡的影响,初步探讨其作用机制。方法:利用免疫组化检测膀胱癌和癌旁组织中YAP表达情况;培养人膀胱癌细胞BIU-87,用姜黄素和羟基喜树碱单独与联合用药组处理肿瘤细胞,采用CCK-8、FCM检测细胞增殖、凋亡情况;然后利用RT-PCR和western blot法检测Hippo信号中YAP及TEAD1基因的mRNA和蛋白的表达变化。结果:姜黄素和羟基喜树碱均可有效抑制膀胱癌细胞BIU-87的增殖能力,且与药物剂量及时间有关联性;并且联合用药后肿瘤细胞抑制率明显大于单独用药组(P<0.05);流式细胞仪检测结果显示联合用药组的肿瘤细胞凋亡率明显高于单药组(P<0.05);RT-PCR及westernblot结果显示姜黄素和羟基喜树碱处理膀胱癌细胞BIU-87后YAP及TEAD1基因的mRNA和蛋白表达率明显下降,而且联合用药后其表达率降低更明显;用药组与对照组(未用药)之间的差异均有统计学意义(P<0.05),联合用药组和单用药组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:姜黄素和羟基喜树碱共同促进人膀胱癌细胞BIU-87凋亡作用,为相加效应。初步探讨其机制可能是通过影响Hippo信号通路下游YAP癌基因表达,进而干扰TEAD1基因转录因子,从而促进肿瘤细胞的生长抑制及凋亡的发生。
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