【摘 要】
:
肺腺癌转移能力较强,即使是在较早期也常出现淋巴结转移和/或血行转移,预后较差。因此,研究肺腺癌基因表达的差异,将有助于了解促进或抑制肺腺癌转移的相关机制,并有可能发现判断肺腺癌转移和预后的明确指标以及阻止肺腺癌转移的有效方法,进而提高肺腺癌的总体生存率。材料与方法:实验材料:48例肺腺癌为中国医科大学第一临床学院胸外科1998年1月至2000年9月收治,术前未经放、化疗,术后经病理证实,临床和随访
论文部分内容阅读
肺腺癌转移能力较强,即使是在较早期也常出现淋巴结转移和/或血行转移,预后较差。因此,研究肺腺癌基因表达的差异,将有助于了解促进或抑制肺腺癌转移的相关机制,并有可能发现判断肺腺癌转移和预后的明确指标以及阻止肺腺癌转移的有效方法,进而提高肺腺癌的总体生存率。
材料与方法:
实验材料:48例肺腺癌为中国医科大学第一临床学院胸外科1998年1月至2000年9月收治,术前未经放、化疗,术后经病理证实,临床和随访资料完整的病例。其中,男28例,女20例,年龄35~76岁,平均57.7岁;术后生存时间≥3年者31例,<3年者17例;PTNM分期(国际抗癌联盟,UICCl997):Ⅰ期17例,Ⅱ期13例,Ⅲ期18例;淋巴结转移:阳性25例,阴性23例。另取12例癌旁肺组织做对照。人肺腺癌细胞株A2为中国医科大学肿瘤研究所保存。
结果:
1、从石蜡包埋肺腺癌组织中提取的总RNA质量较高2.1>OD260/OD280>1.8。
2、48例肺腺癌中Wnt-1基因mRNA和其蛋白表达率分别为39.6%和43.7%,生存时间≥3年组其表达率(29.0%;32.3%)明显低于生存时间<3年组(58.8%;64.7%),P<0.05。
3、48例肺腺癌中nm23-H1基因mRNA和其蛋白表达率分别为62.5%和68.8%,淋巴结转移阳性组其表达率(48.0%;52.0%)明显低于淋巴结转移阴性组(78.3%;87.0%),P<0.05;生存时间<3年组其表达率(41.2%;41.2%)明显低于生存时间≥3年组(74.2%:83.9%),P<0.05。
4、Wnt-1基因mRNA表达组中nm23-H1基因mRNA表达率52.6%,Wnt-1蛋白表达组中nm23-H1蛋白表达率61.9%,两基因表达之间无相关性,P>0.05。
5、多因素Cox回归分析显示TNM分期和nm23-H1基因mRNA高表达反映肺腺癌预后情况,风险度分别为2.015和0.313。
6、转染Wnt-1基因siRNA后,与对照组相比,实验组A2细胞对应靶基因mRNA表达和蛋白表达均有明显降低。
7、转染Wnt-1基因siRNA后,A2细胞活力受到显著抑制(P<0.05),凋亡增加。
结论:
1、Wnt-1基因的表达与肺腺癌患者生存时间有相关,阳性表达患者较阴性表达者的生存时间缩短。
2、nm23-H1基因表达与肺腺癌患者淋巴结转移和生存时间有关,阳性表达患者较阴性表达者淋巴结转移少,生存时间延长。
3、Wnt-1基因表达和nm23-H1基因表达无关。
4、TNM分期和nm23-H1基因mRNA高表达是肺腺癌独立的预后指标,以TNM分期为基础,检测nm23-H1基因mRNA将有助于筛选出具有高转移危险的患者。
5、抑制人肺腺癌细胞株A2细胞中Wnt-1基因的表达可以抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。
其他文献
目的:探讨Hsv-tk/GCV自杀基因系统联合60Co-γ射线治疗对人胶质瘤细胞系u25l的杀伤作用,并探讨其可能的机制。方法:1.取滴度为4.O×104cFU/ml HsV-tk的病毒上清液感染胶质瘤细胞系U25l,经G418阳性筛选,PCR鉴定U25l/TK细胞,转染与未转染tk基因的U251细胞按2:8混合,用于体外实验。2.实验分为对照组、GCV组、单纯放射治疗组及GCv联合放射治疗组。G
目的:检测TGF-β1和IGF-I在兔骨关节炎模型不同损伤程度的软骨细胞中的表达。探讨其意义。方法:新西兰兔40只,随机分成实验组和对照组,每组20只,实验组选用Hulth法造模,对照组行单侧膝关节切开,两组分别于术后4周、8周各处死10只。根据PeUetier JP方法,行股骨关节面软骨退变大体评分;HE染色;免疫组织化学方法检测TGF-β1和IGF-I的表达情况;应用镜下观察结合病理图像分析系
目的:建立并进一步完善适用于膜片钳(patch clamp)记录技术的Sprague-Dawley(SD)大鼠肝细胞的急性分离方法及肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injtire,HIRI)模型,利用膜片钳技术记录并研究生理及肝脏缺血再灌注损伤情况下SD大鼠肝细胞表面钙池操纵的Ca2+通道(storeoperated Ca2+ channel)的电流特
目的:复制兔急性高血糖模型和四氧嘧啶诱导糖尿病(DM)模型,观察兔急性高血糖和DM的血液流变性和微循环变化,探讨急性高血糖和DM对血液流变学和微循环的影响及相互关系,为进一步深入研究DM所致的微血管病变提供实验基础。方法:采用由第三军医大学动物科提供的日本大耳白兔24只,随机分为:①正常对照组(n=8);②急性高血糖组(n=8);③DM组(n=8)。各组动物按常规方法麻醉后,经颈外静脉穿刺置管输液
目的:研究用RNAi技术下调胰腺癌Panc-1细胞平衡型核苷载体1(human equilibrativenucleoside transporter 1,hENT)对氟尿嘧啶(5-Fluorouraci,5-FU)细胞毒性的影响。方法:设计并合成两个能表达特异性针对hENT的shRNA(small hairpin RNA)的DNA序列,分别与载体质粒pSilence 4-1-CMV neo连接重
目的:制备Tc标记c-myc mRNA反义肽核酸显像探针,观察其在人结肠腺癌LSl74-T细胞荷瘤裸鼠和正常昆明小鼠体内分布情况,并通过反义显像研究Tc标记c-mycmRNA反义肽核酸早期诊断结肠癌的可行性。方法:利用化学合成法在c-myc mRNA反义肽核酸片段GCATCGTCGCGG的5’端连上4个氨基酸(G-(D)-A-G-G-)和1个氨基丁酸(Aba),再利用配体交换法对c-myc mRN
目的:P2X受体是一种新型疼痛受体。已有研究表明,P2X受体在感觉神经元中表达,它可能在调节疼痛信息的传递上发挥作用。本研究采用足底注射P2X受体激动剂,建立大鼠疼痛模型,观察大鼠的伤害性反应,并采用免疫组化的方法,测定大鼠背根神经节(DRG)上的P2X受体,以及相应脊髓节段背角上的P物质受体NK和谷氨酸受体NDMR的表达。并于椎管内注射P物质和谷氨酸受体拮抗剂,进一步观察动物行为学变化及脊髓背角
目的:特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonaryfibrosis,IPF)是指病理表现为普通型间质性肺炎(UIP),以上皮细胞损伤及基底膜脱落、间质炎症、成纤维细胞增殖、过度细胞外基质沉积、肺泡气体交换单位异常重塑为特点的一种肺部疾病。多发于中年及以上人群,确切发病率不明确,有报道为20/10万人。其发病机制尚未阐明,治疗效果差,5年和10年生存率分别为55%和29%,中位生存期
阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆和认知损害为主要特征的慢性进行性神经系统退行性疾病。在AD的发病机制中,Aβ(beta amyloid)异常代谢所引发的病理性级联反应、并最终导致细胞死亡的“Aβ级联反应学说”已为大家所普遍认可。Aβ可引起诸多的AD样病理生理改变,其中神经应激损害是最为重要的病理损害。此外与LTP产生相关的PKA-CREB信号通路的异常也是Aβ毒性作用另一个重要组成部分。因此,抑制