目的:观察解毒通络方对心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)大鼠心肌组织中 Col Ⅰ、ColⅡ(collagen Ⅰ,collagenⅢ)和MMP-9(matrix metalloproteinases 9)的影响,探讨其改善大鼠心肌纤维化的可能机制。方法:30只成年SPF级SD雄性大鼠,采用随机法分为正常对照组、模型组、ACEI组及解毒通络方高、中和低剂量组,每组各5只。对照组给予0.00 5 g/kg体重生理盐水,模型组、ACE I组及解毒通络方高中低剂量组给予腹腔注射0.005g/kg体重异丙肾上腺素(isoprenaline,Iso)造模,从造模当天开始,解毒通络方低、中、高剂量组每只大鼠每天给予浓度为1g/ml的解毒通络方原药混悬液10、20、3 0ml/kg体重灌胃,ACEI组给以浓度为0.5mg/ml的卡托普利混悬液10ml/kg体重灌胃,模型组及正常对照组以等量蒸馏水灌胃,均每日上午9点灌胃1次,连续14天。末次灌胃后24h,处死大鼠并取心脏;心脏石蜡切片HE染色、Mas s on三色染色观察胶原增生情况;消化法测定心肌羟脯氨酸(Hydro)含量;用免疫组化法检测心肌ColⅠ、ColⅢ表达;采用逆转录-多聚合酶链式反应RT-PCR检测各组大鼠心肌组织中MMP-9的mRNA表达。结果:1.与对照组比较,模型组大鼠心肌呈典型心肌纤维化改变,解毒通络方各剂量组及ACEⅠ组心肌纤维无明显增粗,肌束间无明显间隙,心尖部及心内膜下仅有少量胶原纤维沉着。2.与模型组比较,解毒通络方各剂量组及ACEⅠ组降低心肌组织中Hydro含量效果明显(P<0.05)。3.与模型组比较,ACE Ⅰ组、解毒通络方各剂量组中colⅠ和colⅢ的表达下降(P<0.05)。4.与模型组比较,ACE Ⅰ组、解毒通络方各剂量组中MMP-9的mRNA的表达显著增加(P<0.05)。结论:解毒通络方可通过调节colⅠ,colⅢ和MMP-9的水平,改善异丙肾上腺素诱导的MF大鼠心肌功能,其机制可能与增加心肌MMP-9表达有关。