高脂血症(hyperlipidemia)是一种常见的脂质代谢紊乱疾病,是导致动脉粥样硬化性心血管疾病发生的危险因素。我国成人血脂异常总体患病率高达40.40%,研究显示,胆固醇每下降1%,心血管疾病发病率下降2%至3%,因此,防治高脂血症是预防和延缓心血管疾病进展的一个重要途径,许多食用菌具有食药同源的特点,可作为食物来源的同时兼起到调节血脂的作用,所以,在食药用菌领域寻找天然降血脂活性成分是目前防治高脂血症、动脉粥样硬化等疾病的一个重要方向。本研究评价了双孢菇、姬松茸、平菇、香菇、杏鲍菇、云芝、灵芝、滑菇、红菇和灰树花对高脂血症大鼠的降血脂效果及其对脂类代谢关键酶表达水平的影响。研究发现,双孢菇、姬松茸、平菇、香菇、杏鲍菇、云芝能有效降低高脂血症大鼠血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,并且它们能够调节胆固醇代谢途径中关键酶的表达水平而调控胆固醇的合成、吸收和转化;滑菇、红菇、灵芝能有效降低高脂血症大鼠血清甘油三酯含量,而且它们是通过下调甘油三脂代谢途径中关键酶的表达水平而抑制甘油三脂的合成;灰树花既能有效降低高脂血症大鼠血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量,也能降低血清甘油三脂含量,它通过调节胆固醇和甘油三酯代谢途径中关键酶的表达而发挥降血脂的作用。利用蛋白质组学方法检测灰树花对高脂血症大鼠肝脏蛋白质差异表达的影响,研究发现灰树花通过下调胆固醇合成途径中的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶(HMGCS)的表达量而减少胆固醇的合成,从而降低血清胆固醇水平;灰树花还能下调甘油三酯合成途径中的长链脂肪酸辅酶A连接酶1(ACSL1)蛋白表达量而减少甘油三酯的合成,从而降低血清甘油三酯水平;灰树花具有抗氧化作用,能够升高抗氧化酶的蛋白表达量而预防和延缓了动脉粥样硬化的发生和发展。以双孢菇、姬松茸和灰树花粗多糖为对象,研究它们对高脂血症大鼠的降血脂效果和抗氧化作用。结果发现,这3种食药用菌粗多糖都能有效的降低高脂血症大鼠血清胆固醇和甘油三酯水平,说明它们都具有降血脂的作用,是辅助治疗高脂血症的活性物质;而且这3种食药用菌粗多糖都能提高大鼠肝脏超氧化物歧化酶的表达量,同时姬松茸粗多糖还能提高大鼠肝脏过氧化物酶表达量,说明它们具有抗氧化的能力,这对于预防高脂血症诱发的动脉粥样硬化具有重要的临床应用意义。采取水提醇沉法提取灰树花粗多糖,经过阴离子交换色谱DEAE Sepharose Fast Flow chromatography,分离得到多糖F2。F2是一种由多糖和蛋白组成的蛋白多糖(多糖:蛋白质=95.6%:3.6%),多糖部分主要由葡萄糖、甘露糖、木糖、半乳糖、阿拉伯糖、核糖组成,蛋白质的主要成分是脯氨酸(Pro)、丝氨酸(Ser)、天冬氨酸(Asp)、赖氨酸(Lys)、丙氨酸(Ala)、谷氨酸(Glu)、苏氨酸(Thr)、甘氨酸(Gly)、精氨酸(Arg)、亮氨酸(Leu)和缬氨酸(Val)。研究灰树花多糖F2对高脂血症大鼠的降血脂效果及其对大鼠肝脏基因差异表达的影响,结果发现,灰树花多糖F2能显著降低高脂血症大鼠血清胆固醇和甘油三酯的含量,而且是通过提高胆汁酸合成通路中固醇12α-羟化酶(CYP8B1)和类固醇激素合成通路中胞浆硫酸基转移酶(Sults)的基因表达水平而降低高脂血症大鼠血清胆固醇含量;多糖F2还通过提高脂肪酸降解通路中肉毒碱棕榈酰基转移酶(Cpt1a)的基因表达水平,同时又降低脂肪酸代谢通路中脂肪酸合成酶(FAS)的基因表达水平,最终降低高脂血症大鼠血清甘油三酯含量。