马齿苋多糖的提取、抗癌活性及其颗粒剂的制备

来源 :黑龙江八一农垦大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:liu_kun
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宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,在发展中国家发病率较高。天然化合物在治疗肿瘤时,与合成化合物相比纯天然且毒副作用小。马齿苋(Portulaca oleracea.L)是一种生长在田头地边及庭院废墟的野草。课题组前期研究表明马齿苋多糖具有较强的抗宫颈癌活性,且明确了其作用机制。马齿苋作为一种绿色、环保型功能性药物,其开发利用具有巨大潜力。汤剂是中草药口服常用剂型,但汤剂存在煎煮、携带、贮藏不便等缺点,而颗粒剂具有吸收快、便于携带且生物稳定性高等优点。本实验采用超声波提取法提取马齿苋多糖(POL-P),采用单因素试验研究了提取时间、提取温度和料液比对提取率的影响,并根据单因素实验结果设计正交试验。使用20只昆明小鼠(雌雄各半)进行急性口服毒性试验;HE染色观察肝脏、肾脏形态学变化;检测试验前后小鼠血象和肝肾功能的变化。建立宫颈癌小鼠模型,实验分为4组,即POLP低剂量组(POL-P(L))、POL-P高剂量(POL-P(H))、模型对照组和阳性对照组。连续给药13天后,取肿瘤块计算肿瘤抑制率。采用噻唑蓝(MTT)法检测POL-P对Hela细胞增殖活性的影响。为了控制马齿苋颗粒剂的质量和稳定性,以吸湿率、粒度合格率和休止角作为指标,对单一赋形剂进行初步筛选,通过制粒软材情况、成型率、休止角、干燥后颗粒剂状态筛选出适宜湿润剂浓度,以粉末与辅料的用量比,不同辅助材料的比例和润湿剂的浓度为研究因素,对吸湿率,成型率和休止角进行综合评价打分。结果表明,超声波法提取马齿苋多糖的最佳提取工艺为提取时间55 min,提取温度45℃,料液比1:35。急性毒性试验一周内,小鼠未发生急性死亡或其他异常表现,肝脏、肾脏无损伤,且血象正常。POL-P对小鼠实体瘤具有明显的抑制作用。POL-P以剂量和时间依赖方式抑制Hela细胞增殖。马齿苋多糖的颗粒剂制备及制定评价标准:结果表明药粉(1:1.5),乳糖与可溶性淀粉混合辅料(2:1),采用80%乙醇做湿润剂制备马齿苋多糖颗粒剂。根据2015年版《中国药典》四部通则规定的0104颗粒剂要求,马齿苋多糖颗粒剂的性状、粒度、水分、溶解性检查均符合标准。本研究为马齿苋多糖抗宫颈癌新药开发提供理论依据,并为马齿苋颗粒剂工业生产提供技术指导。
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