背景：心力衰竭（简称心衰）是由于心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的复杂临床综合征，是威胁人类生命的重要心脏疾病之一。顽固性心力衰竭是指心功能纽约心脏病学会分级(NYHA)Ⅲ～Ⅳ级，给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、硝酸酯类药物、强心剂等药物，积极纠正心力衰竭诱因后，心力衰竭症状和体征没有得到改善。　　β受体阻滞剂长期恰当应用可以明显改善慢性收缩性心力衰竭患者的预后，被誉为心衰治疗的里程碑。但是目前β受体阻滞剂在中国心衰管理中仍存在很大问题。由于其负性肌力作用，对于心力衰竭，初始应用或加量过程中可能会加重心力衰竭症状和体征，故多数患者不能达到目标剂量。特别是基层医院心衰病患集中而治疗手段有限、且治疗效果不理想，临床上往往因顾忌药物副作用致β受体阻滞剂用量不到位或病情反复频繁下调药物剂量，故针对慢性顽固性心衰患者如何保障β受体阻滞剂使用达标率并持续应用应引起足够重视。比索洛尔是一种高选择性的β1受体阻断剂，是目前临床常用的β受体阻滞剂之一。　　目前临床上正性肌力药仍然是治疗心力衰竭的重要药物之一，米力农(MLN)属于非洋地黄类强心剂，通过抑制磷酸二酯酶活性阻碍心肌细胞内环磷酸腺苷(cAMP)降解，增加心肌内cAMP浓度，从而增强心肌收缩力，有利于改善心力衰竭患者心功能。　　基于以上原因，我们提出在基层医院心衰患者治疗过程中比索洛尔联合米力农可能是治疗顽固性心力衰竭较为理想的方案，在住院或随访期间，使其比索洛尔尽量、尽快达到目标剂量，同时利用米力农改善患者的临床症状和体征，提高生活质量，为比索洛尔的使用保驾护航，而两种药物联用可以起到取长补短效果，保障比索洛尔的足量长期使用有助改善此类患者的长期预后。　　目的:探讨米力农联合目标剂量的比索洛尔治疗顽固性心力衰竭的临床疗效与安全性，为临床提供可行的治疗策略，顽固性心力衰竭药物选择及应用提供依据，为比索洛尔在心力衰竭方面的规范化应用提供依据。　　方法:依据随机对照研究标准，自2013年1月起根据相关纳入及排除标准筛选入组患者。对于入选的患者进行临床评估并按计算机生成随机数字表的方法分为两组（对照组和试验干预组），两组均予心力衰竭常规治疗，在此基础上，对照组予1.25-2.5mg比索洛尔联合米力农短期治疗，试验干预组基础治疗同对照组，并在应用米力农后病情稳定的情况下予比索洛尔剂量加倍，以后每2-4周予比索洛尔剂量加倍至目标剂量。分别在入院第二天（治疗前）（时间点A）及治疗5-7天后（时间点B）、治疗50-70d后（时间点C）检测观察相关指标变化。　　观察两组患者以下研究指标:　　1.两组患者一般临床资料的比较，明确两组患者是否具有可比性。　　2.评价心功能分级，并评价疗效。　　3.心脏彩超测定左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVDs)以及左心室舒张末期内径(LVDd)，并比较其差异，明确心脏功能及结构的变化。　　4.行N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平检测，明确心脏功能的变化。　　5.随访1年记录并比较两组患者的预后指标，即再入院率与死亡率的差异。　　6.观察试验中不良反应，明确米力农及比索洛尔的用药安全性。　　采用SPSS17.0统计软件对数据统计处理，以P≤0.05表示差异有统计学意义。　　结果:　　1.研究根据纳入和排除标准，共纳入100例符合入选条件的心力衰竭患者，并随机分为两组，对照组(n=50)和试验干预组（n=49，1例患者治疗后2月失访）。两组研究对象的年龄、性别、体质指数、血压、心率、心功能分级(NYHA)及病因分类无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。　　2.总体评价试验干预组疗效显著优于对照组（P＜0.05）。　　3.治疗前对照组和试验干预组心率、血压无显著性差异。治疗后5-7d及2月左右，试验组心率、血压显著性低于对照组（P＜0.05）。试验干预组内，治疗后5-7d、治疗后2月左右心率、血压均显著性低于治疗前(P＜0.05，P＜0.05);治疗后2月左右心率显著低于治疗后5-7d(P＜0.05)。　　4.治疗前及5-7d时，两组LVEF无显著性差异。治疗2月左右时试验干预组LVEF显著性高于对照组(P＜0.05)。两组内比较，治疗5-7d及2月的LVEF均显著性高于治疗前(P＜0.05);治疗2月的LVEF显著性低于5-7d时（P＜0.05）。除治疗2月左右时试验干预组LVDs、LVDd较对照组显著性降低（P＜0.05），两组的LVDs、LVDd在不同时间点均无显著性差异。两组内比较，与治疗前相比，治疗后5-7d、2月左右的LVDs、LVDd均显著性减小(P＜0.05);与治疗后5-7天相比，治疗后2月左右两组的LVDs、对照组的LVDd均显著性增高(P＜0.05)，而试验干预组的LVDd进一步显著性降低(P＜0.05)。　　5.两组治疗后5-7d、2月左右的NT-proBNP水平较治疗前显著降低（P＜0.05，P＜0.05）。试验干预组治疗后2月NT-proBNP较对照组显著性降低(P＜0.05)。　　6.两组死亡率及再住院率、不良反应发生率比较无显著性差异。　　结论:　　1.短期应用米力农能明显改善顽固性心力衰竭患者临床症状，缩小LVDs、LVDd，提高LVEF水平，降低NT-proBNP水平，改善心脏收缩和舒张功能。　　2.规范化足量应用比索洛尔能够显著改善患者临床疗效、更有效降低心率及血压，降低心肌负荷，提高LVEF、改善LVDs、LVDd，降低NT-proBNP水平，更有效改善心脏功能和患者预后，且安全有效。　　3.联合应用米力农及比索洛尔，有利于使比索洛尔达到靶剂量，两者联用有较好的协同和互补作用。