Exendin-4对阿尔茨海默症的影响

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阿尔茨海默症是一种主要针对老人的慢性神经退行性疾病。随着世界人口老龄化进程的加快,阿尔茨海默症已俨然成为威胁人类晚年健康和生活的头号慢性杀手。从阿尔茨海默症的临床病理学症状和分子生物学特点分析,其跟糖尿病有密切的联系。大量文献报道,GLP-1R在上述两种疾病中均起到重要的调控作用,GLP-1R激动剂可以改善并缓解这两种疾病的症状。本论文选用治疗二型糖尿病的药物GLP-1R激动剂艾塞那肽(Ex-4),考察了高低两种剂量(25nmol/kg和0.36nmol/kg)的Ex-4注射液和PLGA-Ex-4缓释微球对APP/PS1转基因AD模型小鼠的治疗作用。通过行为学水迷宫实验对AD鼠的行为学改变进行评价。结果表明,经高剂量Ex-4和PLGA-Ex-4缓释微球治疗后,两组AD小鼠的认知和记忆功能均得到显著改善,但低剂量组的改善效果并不明显。通过病理学方面的考察,发现高剂量Ex-4对于海马椎体细胞具有较好的保护作用,且可以减少或抑制脑中的Aβ斑沉积,减低脑中可溶性的Aβ1-40与Aβ1-42的量。而PLGA-Ex-4微球和低剂量Ex-4的作用相对较弱。通过Ex-4对AD鼠脑中GLP-1R数量的影响进行考察,表明Ex-4可以上调脑中GLP-1R的表达,PLGA-Ex-4微球的上调作用最为显著。综上,本文研究表明Ex-4对于阿尔茨海默症小鼠具有明确的治疗作用,与文献报道一致。随着Ex-4治疗机制、给药方式和剂型的进一步深入研究,其有望成为临床治疗阿尔茨海默症的新型药物。
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